SBRT v kombinaci s inhibitorem PD-1 a hrudní hypertermií pro pokročilé NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• 1.Věk≥18.
• 2.ECOG PS 0-1.
• 3.Histopatologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic stadia IV.
• 4. EGFR/ALK/ROS-1 negativní.
• 5. Progrese onemocnění po terapii první linie včetně platinové chemoterapie, ale nezahrnuje inhibitory PD-1/L1.
• 6. Subjekty s mozkovými metastázami byly vhodné, ale pouze pokud neměly žádné neurologické příznaky nebo onemocnění stabilní bez systémového glukokortikoidu.
• 7. Alespoň jedna léze o průměru 1-5 cm, kterou lze léčit pomocí SBRT v dávce 32Gy/4Fx, a alespoň jedna léze, kterou lze měřit jinak než SBRT (RECIST1.1); Lymfatické uzliny mohou být použity jako nezávislé měřitelné léze nebo přijímat SBRT. Mozkové léze by se neměly používat jako samostatné léze SBRT nebo jako měřitelné léze.
• 8. Subjekty předtím neměly radioterapii.
• 9. Subjekty v současné době nepotřebovaly paliativní radioterapii v žádné části podle výzkumníků.
• 10. Bylo nutné, aby se subjekty, které podstoupily operaci, plně zotavily z toxicity a komplikací způsobených chirurgickým zákrokem před léčbou.
• 11. Subjekty by měly poskytnout vhodné bioptické vzorky před a během léčby podle protokolu klinické studie.
• 12. Mužské nebo ženské subjekty souhlasí s antikoncepcí během studie (chirurgické podvázání nebo perorální antikoncepce/nitroděložní tělísko + kondom).
• 13. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

• 14. Úroveň funkce orgánů jeden týden před zápisem splňuje následující standardy:

  ①Kostní dřeň: hemoglobin ≥80 g/l, počet bílých krvinek ≥4,0*10^9/l nebo počet neutrofilů ≥1,5*10^9/l, počet krevních destiček ≥100*10^9/l.

  ②Játra: Hladina celkového bilirubinu v séru ≤1,5 ​​horní hranice normy (ULN), když hladina celkového bilirubinu v séru > 1,5 ULN, hladina přímého bilirubinu musí být ≤ ULN, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 ULN.

  ③ Ledviny: hladina kreatininu v séru < 1,5 ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min, močovinový dusík ≤ 200 mg/l; Sérový albumin ≥ 30 g/l.

• 15. Subjekty musí být schopny porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• 1.Předchozí léčba léky anti-PD-1 /L1 nebo jiným zkoumaným imunoterapeutickým prostředkem.
• 2. Subjekty podstoupily předchozí radioterapii.
• 3. Subjekty měly závažná autoimunitní onemocnění: aktivní zánětlivé onemocnění střev (včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy), revmatoidní artritidu, sklerodermii, systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitidu (jako je Wegenerův granulom) atd.
• 4. Symptomatická intersticiální plicní nemoc nebo aktivní infekční/neinfekční pneumonie.
• 5. Subjekty měly rizikové faktory pro perforaci střeva: aktivní divertikulitidu, intraabdominální absces, gastrointestinální (GI) obstrukci, rakovinu břicha nebo jiné rizikové faktory pro perforaci střeva.
• 6.Historie ostatních zhoubných nádorů.
• 7. Subjekty, které mají současnou infekci, srdeční selhání, srdeční záchvat, nestabilní anginu pectoris nebo nestabilní arytmii v posledních 6 měsících.
• 8. Subjekty s fyzikálním vyšetřením nebo nálezy klinického hodnocení nebo jinými nekontrolovanými stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou ovlivnit výsledek nebo zvýšit riziko komplikací léčby.
• 9. Subjekty bez kombinované chemoterapie na bázi platiny zařazené jako léčba první linie.
• 10. Patologické zprávy ukázaly směs složek malobuněčného karcinomu plic.
• 11.Kojící nebo těhotné ženy.
• 12. Vrozená nebo získaná onemocnění imunodeficience včetně viru lidské imunodeficience (HIV) nebo anamnéza transplantace orgánů, alogenní transplantace kmenových buněk.
• 13. Známý virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV), aktivní infekce plicní tuberkulózy.
• 14. Subjekty měly vakcíny proti rakovině jiné vakcíny během 4 týdnů před zahájením léčby. (Vakcíny proti sezónní chřipce jsou obvykle inaktivované a jsou povoleny, zatímco intranazální přípravky jsou obvykle živé oslabené vakcíny, a proto nejsou povoleny)
• 15. Subjekty, které v současné době užívají jiná imunitní činidla, chemoterapeutika, jiná zkoumaná léčiva nebo dlouhodobou terapii kortizolem.
• 16. Subjekty s duševním onemocněním, užíváním návykových látek a sociálními problémy, které ovlivnily compliance, nebyly podle hodnocení lékaře zahrnuty do studie.
• 17.Alergické nebo kontraindikované na inhibitory PD-1.