SBRT в сочетании с ингибитором PD-1 и торакальной гипертермией для прогрессирующего НМРЛ

Критерии включения:

• 1.Возраст≥18.
• 2.ЭКОГ ПС 0-1.
• 3. Гистопатологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого IV стадии.
• 4.EGFR/ALK/ROS-1 отрицательный.
• 5. Прогрессирование заболевания после терапии первой линии, включая химиотерапию препаратами платины, но не включая ингибиторы PD-1/L1.
• 6. Субъекты с метастазами в головной мозг подходили, но только если у них не было неврологических симптомов или заболевание было стабильным без системного глюкокортикоида.
• 7. По крайней мере, одно поражение диаметром 1–5 см, которое можно лечить с помощью SBRT в дозе 32 Гр/4Fx, и по крайней мере одно поражение, которое можно измерить, кроме SBRT (RECIST1.1); Лимфатические узлы могут быть использованы как независимые измеримые поражения или подвергнуты SBRT. Поражения головного мозга не следует использовать как отдельные поражения SBRT или как измеряемые поражения.
• 8. Испытуемые ранее не проходили лучевую терапию.
• 9. По словам исследователей, в настоящее время субъекты не нуждались в паллиативной лучевой терапии.
• 10. Субъектам, перенесшим операцию, было необходимо полностью оправиться от токсичности и осложнений, вызванных хирургическим вмешательством, до начала лечения.
• 11. Субъекты должны предоставить соответствующие образцы биопсии до и во время лечения в соответствии с протоколом клинического исследования.
• 12. Субъекты мужского или женского пола соглашаются на контрацепцию во время исследования (хирургическая перевязка или оральные контрацептивы/ВМС + презерватив).
• 13. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

• 14. За неделю до зачисления уровень функции органов соответствует следующим нормативам:

  ① Костный мозг: гемоглобин ≥80 г/л, количество лейкоцитов ≥4,0*10^9/л или количество нейтрофилов ≥1,5*10^9/л, количество тромбоцитов ≥100*10^9/л.

  ②Печень: уровень общего билирубина в сыворотке ≤1,5 ​​верхней границы нормы (ВГН), когда уровень общего билирубина в сыворотке > 1,5 ВГН, уровень прямого билирубина должен быть ≤ ВГН, аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 2,5 ВГН.

  ③ Почки: уровень креатинина в сыворотке < 1,5 ВГН или скорость клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин, азот мочевины ≤ 200 мг/л; Сывороточный альбумин ≥ 30 г/л.

• 15. Субъекты должны понимать и добровольно подписывать информированное согласие.

Критерий исключения:

• 1. Предварительное лечение препаратами против PD-1/L1 или другим исследуемым иммунотерапевтическим агентом.
• 2. Субъекты ранее проходили лучевую терапию.
• 3. У субъектов были тяжелые аутоиммунные заболевания: активное воспалительное заболевание кишечника (включая болезнь Крона и язвенный колит), ревматоидный артрит, склеродермия, системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит (например, гранулема Вегенера) и т. д.
• 4. Симптоматическое интерстициальное заболевание легких или активная инфекционная/неинфекционная пневмония.
• 5. У субъектов были факторы риска перфорации кишечника: активный дивертикулит, внутрибрюшной абсцесс, обструкция желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), рак брюшной полости или другие факторы риска перфорации кишечника.
• 6. История других злокачественных опухолей.
• 7. Субъекты с текущей инфекцией, сердечной недостаточностью, сердечным приступом, нестабильной стенокардией или нестабильной аритмией за последние 6 месяцев.
• 8. Субъекты с результатами физического осмотра или клинических испытаний или другими неконтролируемыми состояниями, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на исход или увеличить риск осложнений лечения.
• 9. Субъекты без комбинированной химиотерапии на основе платины включены в качестве лечения первой линии.
• 10. Отчеты о патологии показали смесь компонентов мелкоклеточного рака легких.
• 11.Кормящие или беременные женщины.
• 12.Врожденные или приобретенные иммунодефицитные заболевания, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), или пересадка органов в анамнезе, аллогенная трансплантация стволовых клеток.
• 13. Известный вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС), активные инфекции туберкулеза легких.
• 14. Субъекты получали противораковые вакцины и другие вакцины в течение 4 недель до начала лечения. (Вакцины против сезонного гриппа обычно инактивируются и разрешены, тогда как интраназальные препараты обычно представляют собой живые аттенуированные вакцины и, следовательно, не разрешены)
• 15. Субъекты, которые в настоящее время используют другие иммунные агенты, химиотерапевтические агенты, другие исследуемые препараты или длительную терапию кортизолом.
• 16. Субъекты с психическими заболеваниями, злоупотреблением психоактивными веществами и социальными проблемами, которые влияли на соблюдение режима лечения, не были включены в исследование по оценке врача.
• 17. Аллергия или противопоказания к ингибиторам PD-1.