SBRT combinado con inhibidor de PD-1 e hipertermia torácica para NSCLC avanzado

Criterios de inclusión:

• 1.Edad≥18.
• 2.ECOG PS 0-1.
• 3. Cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV confirmado histopatológicamente.
• 4.EGFR/ALK/ROS-1 negativo.
• 5. Progresión de la enfermedad después del tratamiento de primera línea, incluida la quimioterapia con platino, pero sin incluir los inhibidores de PD-1/L1.
• 6. Los sujetos con metástasis cerebrales eran elegibles, pero solo si no presentaban síntomas neurológicos o enfermedad estable sin glucocorticoides sistémicos.
• 7. Al menos una lesión con un diámetro de 1-5 cm que pueda tratarse con SBRT a una dosis de 32 Gy/4Fx, y al menos una lesión que pueda medirse de forma diferente a SBRT (RECIST1.1); Los ganglios linfáticos se pueden utilizar como lesiones medibles independientes o recibir SBRT. Las lesiones cerebrales no deben usarse como lesiones SBRT separadas o como lesiones medibles.
• 8.Los sujetos no habían recibido radioterapia antes.
• 9. Según los investigadores, los sujetos no necesitaban actualmente radioterapia paliativa en ningún momento.
• 10. Era necesario que los sujetos que se sometieron a cirugía se recuperaran por completo de la toxicidad y las complicaciones causadas por la intervención quirúrgica antes del tratamiento.
• 11. Los sujetos deben proporcionar muestras de biopsia adecuadas antes y durante el tratamiento de acuerdo con el protocolo del ensayo clínico.
• 12. Los sujetos masculinos o femeninos aceptan la anticoncepción durante el ensayo (ligadura quirúrgica o anticonceptivo oral/DIU + preservativo).
• 13.Esperanza de vida ≥ 3 meses.

• 14. El nivel de función de los órganos cumple con los siguientes estándares una semana antes de la inscripción:

  ①Médula ósea: hemoglobina ≥80 g/L, recuento de glóbulos blancos ≥4,0*10^9/L o recuento de neutrófilos ≥1,5*10^9/L, recuento de plaquetas ≥100*10^9/L.

  ②Hígado: nivel de bilirrubina total en suero ≤1,5 ​​límite superior de lo normal (LSN), cuando el nivel de bilirrubina total en suero es > 1,5 LSN, el nivel de bilirrubina directa debe ser ≤ LSN, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 LSN.

  ③ Riñón: nivel de creatinina sérica < 1,5 ULN o tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min, nitrógeno ureico ≤ 200 mg/L; Albúmina sérica ≥ 30 g/L.

• 15. Los sujetos deben ser capaces de comprender y firmar voluntariamente el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• 1. Tratamiento previo con fármacos anti-PD-1/L1 u otro agente de inmunoterapia en investigación.
• 2. Los sujetos recibieron radioterapia previa.
• 3. Los sujetos tenían enfermedades autoinmunes graves: enfermedad inflamatoria intestinal activa (incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa), artritis reumatoide, esclerodermia, lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune (como el granuloma de Wegener), etc.
• 4. Enfermedad pulmonar intersticial sintomática o neumonía infecciosa/no infecciosa activa.
• 5. Los sujetos tenían factores de riesgo de perforación intestinal: diverticulitis activa, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal (GI), cáncer abdominal u otros factores de riesgo de perforación intestinal.
• 6.Antecedentes de otros tumores malignos.
• 7. Sujetos que tienen infección actual, insuficiencia cardíaca, ataque cardíaco, angina inestable o arritmia inestable en los últimos 6 meses.
• 8. Sujetos con examen físico o hallazgos de ensayos clínicos, u otras condiciones no controladas que el investigador cree que pueden interferir con el resultado o aumentar el riesgo de complicaciones del tratamiento.
• 9.Sujetos sin quimioterapia combinada basada en platino incluidos como tratamiento de primera línea.
• 10. Los informes de patología mostraron una mezcla de componentes de cáncer de pulmón de células pequeñas.
• 11.Mujeres lactantes o embarazadas.
• 12. Inmunodeficiencias congénitas o adquiridas, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o antecedentes de trasplante de órganos, trasplante alogénico de células madre.
• 13. Virus de la hepatitis B (VHB) conocido, virus de la hepatitis C (VHC), infecciones activas de tuberculosis pulmonar.
• 14.Los sujetos recibieron vacunas contra el cáncer otras vacunas dentro de las 4 semanas antes del inicio del tratamiento. (Las vacunas contra la influenza estacional generalmente están inactivadas y están permitidas, mientras que las preparaciones intranasales generalmente son vacunas vivas atenuadas y, por lo tanto, no están permitidas)
• 15. Sujetos que actualmente utilizan otros agentes inmunitarios, agentes de quimioterapia, otros fármacos en investigación o terapia de cortisol a largo plazo.
• 16. Los sujetos con enfermedades mentales, abuso de sustancias y problemas sociales que afectaron el cumplimiento no se incluyeron en el estudio según la evaluación del médico.
• 17. Alérgico o contraindicado a los inhibidores de PD-1.