SBRT gecombineerd met PD-1-remmer en thoracale hyperthermie voor geavanceerde NSCLC

Inclusiecriteria:

• 1.Leeftijd≥18.
• 2.ECOG PS 0-1.
• 3. Histopathologisch bevestigd stadium IV niet-kleincellige longkanker.
• 4.EGFR/ALK/ROS-1 negatief.
• 5. Ziekteprogressie na eerstelijnsbehandeling inclusief platinachemotherapie, maar exclusief PD-1/L1-remmers.
• 6. Proefpersonen met hersenmetastasen kwamen in aanmerking, maar alleen als ze geen neurologische symptomen hadden of ziekte stabiel waren zonder systemische glucocorticoïde.
• 7. Minstens één laesie met een diameter van 1-5 cm die behandeld zou kunnen worden met SBRT in een dosis van 32Gy/4Fx, en minstens één laesie die anders dan SBRT gemeten zou kunnen worden (RECIST1.1); Lymfeklieren kunnen worden gebruikt als onafhankelijke meetbare laesies of SBRT ontvangen. Hersenlaesies mogen niet worden gebruikt als afzonderlijke SBRT-laesies of als meetbare laesies.
• 8. De proefpersonen hadden nog niet eerder radiotherapie gehad.
• 9. Volgens de onderzoekers hadden de proefpersonen op dit moment op geen enkel moment palliatieve radiotherapie nodig.
• 10. Het was noodzakelijk voor de proefpersonen die een operatie ondergingen om volledig te herstellen van de toxiciteit en complicaties veroorzaakt door chirurgische ingrepen voorafgaand aan de behandeling.
• 11. Proefpersonen moeten voor en tijdens de behandeling geschikte biopsiespecimens overleggen volgens het protocol van de klinische proef.
• 12. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen stemmen in met anticonceptie tijdens het onderzoek (chirurgische ligatie of oraal anticonceptiemiddel/spiraaltje + condoom).
• 13. Levensverwachting ≥ 3 maanden.

• 14. Het orgaanfunctieniveau voldoet een week voor inschrijving aan de volgende normen:

  ①Beenmerg: hemoglobine ≥80 g/l, aantal witte bloedcellen ≥4,0*10^9/l of aantal neutrofielen ≥1,5*10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥100*10^9/l.

  ②Lever: Serum totaal bilirubine niveau ≤1,5 ​​bovengrens van normaal (ULN), wanneer serum totaal bilirubine niveau > 1,5 ULN, direct bilirubine niveau moet ≤ ULN zijn, aspartaat aminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN.

  ③ Nieren: serumcreatininegehalte < 1,5 ULN of creatinineklaringssnelheid ≥ 50 ml/min, ureumstikstof ≤ 200 mg/L; Serumalbumine ≥ 30g/L.

• 15. Proefpersonen moeten geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en vrijwillig ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Voorafgaande behandeling met anti-PD-1 /L1-geneesmiddelen of een ander middel voor immunotherapie in onderzoek.
• 2. Proefpersonen hadden eerdere radiotherapie.
• 3. Proefpersonen hadden ernstige auto-immuunziekten: actieve inflammatoire darmziekte (waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa), reumatoïde artritis, sclerodermie, systemische lupus erythematosus, auto-immune vasculitis (zoals Wegener's granuloma), enz.
• 4. Symptomatische interstitiële longziekte of actieve infectieuze/niet-infectieuze pneumonie.
• 5. Proefpersonen hadden risicofactoren voor darmperforatie: actieve diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale (GI) obstructie, buikkanker of andere risicofactoren voor darmperforatie.
• 6.Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren.
• 7. Proefpersonen die in de afgelopen 6 maanden een huidige infectie, hartfalen, hartaanval, onstabiele angina of onstabiele aritmie hebben gehad.
• 8. Proefpersonen met bevindingen van lichamelijk onderzoek of klinische onderzoeken, of andere ongecontroleerde aandoeningen waarvan de onderzoeker denkt dat ze de uitkomst kunnen verstoren of het risico op behandelingscomplicaties kunnen vergroten.
• 9. Proefpersonen zonder op platina gebaseerde combinatiechemotherapie opgenomen als eerstelijnsbehandeling.
• 10. De pathologierapporten toonden een mengsel van kleincellige longkankercomponenten.
• 11. Zogende of zwangere vrouwen.
• 12. Aangeboren of verworven immunodeficiëntieziekten, waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie, allogene stamceltransplantatie.
• 13. Bekend hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), actieve longtuberculose-infecties.
• 14. Proefpersonen kregen andere vaccins tegen kanker binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling. (Seizoensgriepvaccins zijn meestal geïnactiveerd en zijn toegestaan, terwijl intranasale preparaten meestal levende verzwakte vaccins zijn en daarom niet zijn toegestaan)
• 15. Proefpersonen die momenteel andere immuunmiddelen, chemotherapiemiddelen, andere geneesmiddelen in onderzoek of langdurige cortisoltherapie gebruiken.
• 16. Proefpersonen met een psychische aandoening, middelenmisbruik en sociale problemen die van invloed waren op de naleving, werden volgens de beoordeling van de arts niet in het onderzoek opgenomen.
• 17. Allergisch of gecontra-indiceerd voor PD-1-remmers.