SBRT kombiniert mit PD-1-Inhibitor und thorakaler Hyperthermie bei fortgeschrittenem NSCLC

Einschlusskriterien:

• 1.Alter ≥18.
• 2.ECOG PS 0-1.
• 3. Histopathologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs im Stadium IV.
• 4. EGFR/ALK/ROS-1 negativ.
• 5. Krankheitsprogression nach Erstlinientherapie, einschließlich Platin-Chemotherapie, aber ohne PD-1/L1-Inhibitoren.
• 6. Probanden mit Hirnmetastasen waren geeignet, aber nur, wenn sie keine neurologischen Symptome hatten oder die Krankheit ohne systemisches Glucocorticoid stabil war.
• 7. Mindestens eine Läsion mit einem Durchmesser von 1-5 cm, die mit SBRT bei einer Dosis von 32 Gy/4Fx behandelt werden könnte, und mindestens eine Läsion, die anders als SBRT gemessen werden könnte (RECIST1.1); Lymphknoten können als unabhängige messbare Läsionen verwendet werden oder SBRT erhalten. Hirnläsionen sollten nicht als separate SBRT-Läsionen oder als messbare Läsionen verwendet werden.
• 8. Die Probanden hatten zuvor keine Strahlentherapie.
• 9. Laut den Forschern benötigten die Probanden derzeit zu keinem Zeitpunkt eine palliative Strahlentherapie.
• 10. Die operierten Patienten mussten sich vor der Behandlung vollständig von der Toxizität und den Komplikationen erholen, die durch den chirurgischen Eingriff verursacht wurden.
• 11. Die Probanden sollten vor und während der Behandlung gemäß dem klinischen Studienprotokoll geeignete Biopsieproben abgeben.
• 12. Männliche oder weibliche Probanden stimmen während der Studie der Empfängnisverhütung zu (chirurgische Ligatur oder orales Kontrazeptivum/IUP + Kondom).
• 13. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.

• 14. Das Organfunktionsniveau erfüllt eine Woche vor der Einschreibung die folgenden Standards:

  ①Knochenmark: Hämoglobin ≥80 g/L, Anzahl weißer Blutkörperchen ≥4,0*10^9/L oder Neutrophilenzahl ≥1,5*10^9/L, Blutplättchenzahl ≥100*10^9/L.

  ②Leber: Serum-Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN), wenn Serum-Gesamtbilirubinspiegel > 1,5 ULN, direkter Bilirubinspiegel ≤ ULN, Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN sein müssen.

  ③ Niere: Serum-Kreatininspiegel < 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min, Harnstoffstickstoff ≤ 200 mg/l; Serumalbumin ≥ 30 g/l.

• 15. Die Probanden müssen in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu verstehen und freiwillig zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• 1.Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1/L1-Medikamenten oder anderen in der Entwicklung befindlichen Immuntherapeutika.
• 2. Die Probanden hatten zuvor eine Strahlentherapie.
• 3. Die Probanden hatten schwere Autoimmunerkrankungen: aktive entzündliche Darmerkrankung (einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa), rheumatoide Arthritis, Sklerodermie, systemischer Lupus erythematodes, autoimmune Vaskulitis (wie Wegener-Granulom) usw.
• 4.Symptomatische interstitielle Lungenerkrankung oder aktive infektiöse/nichtinfektiöse Pneumonie.
• 5. Die Probanden hatten Risikofaktoren für eine Darmperforation: aktive Divertikulitis, intraabdomineller Abszess, gastrointestinale (GI) Obstruktion, Bauchkrebs oder andere Risikofaktoren für eine Darmperforation.
• 6.Anamnese anderer bösartiger Tumore.
• 7. Subjekte, die in den letzten 6 Monaten eine aktuelle Infektion, Herzinsuffizienz, Herzinfarkt, instabile Angina pectoris oder instabile Arrhythmie hatten.
• 8. Probanden mit körperlicher Untersuchung oder klinischen Studienergebnissen oder anderen unkontrollierten Zuständen, von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie das Ergebnis beeinträchtigen oder das Risiko von Behandlungskomplikationen erhöhen können.
• 9. Probanden ohne platinbasierte Kombinationschemotherapie als Erstlinienbehandlung eingeschlossen.
• 10. Die Pathologieberichte zeigten eine Mischung aus Komponenten des kleinzelligen Lungenkrebses.
• 11. Stillende oder schwangere Frauen.
• 12. Angeborene oder erworbene Immunschwächekrankheiten, einschließlich des humanen Immunschwächevirus (HIV), oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen, allogener Stammzelltransplantation.
• 13. Bekanntes Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV), aktive Lungentuberkulose-Infektionen.
• 14. Die Probanden erhielten innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung Krebsimpfstoffe oder andere Impfstoffe. (Saisonale Influenza-Impfstoffe sind in der Regel inaktiviert und erlaubt, während intranasale Zubereitungen in der Regel attenuierte Lebendimpfstoffe sind und daher nicht erlaubt sind)
• 15. Probanden, die derzeit andere Immunmittel, Chemotherapeutika, andere Prüfpräparate oder eine Langzeit-Cortisoltherapie anwenden.
• 16. Personen mit psychischen Erkrankungen, Drogenmissbrauch und sozialen Problemen, die die Compliance beeinträchtigten, wurden laut ärztlicher Beurteilung nicht in die Studie aufgenommen.
• 17. Allergisch oder kontraindiziert gegen PD-1-Hemmer.