SBRT w połączeniu z inhibitorem PD-1 i hipertermią klatki piersiowej w zaawansowanym NSCLC

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wiek ≥18 lat.
• 2.ECOG PS 0-1.
• 3. Potwierdzony histopatologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca w IV stopniu zaawansowania.
• 4. EGFR/ALK/ROS-1 ujemny.
• 5. Progresja choroby po leczeniu pierwszego rzutu, w tym chemioterapii platyną, ale bez inhibitorów PD-1/L1.
• 6. Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikowali się, ale tylko wtedy, gdy nie mieli objawów neurologicznych lub stabilna choroba bez ogólnoustrojowego glukokortykoidu.
• 7. Co najmniej jedna zmiana o średnicy 1-5 cm, którą można było leczyć SBRT w dawce 32Gy/4Fx i co najmniej jedna zmiana, którą można było zmierzyć inaczej niż SBRT (RECIST 1.1); Węzły chłonne można wykorzystać jako niezależne mierzalne zmiany lub poddać SBRT. Zmiany w mózgu nie powinny być stosowane jako oddzielne zmiany SBRT lub jako zmiany mierzalne.
• 8.Osoby nie miały wcześniej radioterapii.
• 9. Badani nie potrzebowali obecnie paliatywnej radioterapii w żadnej części według naukowców.
• 10. Konieczne było, aby osoby, które przeszły operację, w pełni wyzdrowiały z toksyczności i powikłań spowodowanych interwencją chirurgiczną przed leczeniem.
• 11. Pacjenci powinni dostarczyć odpowiednie próbki biopsji przed iw trakcie leczenia, zgodnie z protokołem badania klinicznego.
• 12.Osoby płci męskiej lub żeńskiej wyrażają zgodę na antykoncepcję podczas badania (chirurgiczne podwiązanie lub doustna antykoncepcja/wkładka wewnątrzmaciczna + prezerwatywa).
• 13. Przewidywana długość życia ≥ 3 miesiące.

• 14. Poziom funkcji narządów spełnia następujące normy na tydzień przed rejestracją:

  ①Szpik kostny: hemoglobina ≥80g/l, liczba krwinek białych ≥4,0*10^9/l lub liczba neutrofili ≥1,5*10^9/l, liczba płytek krwi ≥100*10^9/l.

  ②Wątroba: Poziom bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​górnej granicy normy (GGN), gdy poziom bilirubiny całkowitej w surowicy > 1,5 GGN, poziom bilirubiny bezpośredniej musi być ≤ GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 GGN.

  ③ Nerki: poziom kreatyniny w surowicy < 1,5 GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min, azot mocznikowy ≤ 200 mg/l; Albumina surowicy ≥ 30 g/l.

• 15. Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Wcześniejsze leczenie lekami anty-PD-1/L1 lub innym eksperymentalnym środkiem immunoterapeutycznym.
• 2. Pacjenci przeszli wcześniej radioterapię.
• 3. Pacjenci cierpieli na ciężkie choroby autoimmunologiczne: czynne zapalenie jelit (w tym chorobę Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego), reumatoidalne zapalenie stawów, twardzinę skóry, toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń (takie jak ziarniniak Wegenera) itp.
• 4. Objawowa śródmiąższowa choroba płuc lub aktywne zakaźne/niezakaźne zapalenie płuc.
• 5. U pacjentów występowały czynniki ryzyka perforacji jelita: czynne zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego, rak jamy brzusznej lub inne czynniki ryzyka perforacji jelita.
• 6.Historia innych nowotworów złośliwych.
• 7.Osoby, u których w ciągu ostatnich 6 miesięcy występowała infekcja, niewydolność serca, zawał serca, niestabilna dusznica bolesna lub niestabilna arytmia.
• 8. Pacjenci z wynikami badania fizykalnego lub badania klinicznego lub innymi niekontrolowanymi stanami, które zdaniem badacza mogą wpływać na wynik lub zwiększać ryzyko powikłań leczenia.
• 9.Osoby bez chemioterapii skojarzonej opartej na platynie włączone jako leczenie pierwszego rzutu.
• 10. Raporty histopatologiczne wykazały mieszaninę składników drobnokomórkowego raka płuca.
• 11.Kobiety karmiące lub ciężarne.
• 12. Wrodzone lub nabyte choroby niedoboru odporności, w tym ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub przebyte przeszczepy narządów, allogeniczne przeszczepy komórek macierzystych.
• 13. Znany wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), czynne infekcje gruźlicy płuc.
• 14. Osoby badane otrzymały szczepionki przeciwnowotworowe inne szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia. (Szczepionki przeciw grypie sezonowej są zwykle inaktywowane i są dozwolone, podczas gdy preparaty donosowe są zwykle żywymi atenuowanymi szczepionkami i dlatego są niedozwolone)
• 15.Osoby, które obecnie stosują inne środki odpornościowe, chemioterapię, inne leki eksperymentalne lub długotrwałą terapię kortyzolem.
• 16.Osoby z chorobami psychicznymi, nadużywającymi substancji i problemami społecznymi, które miały wpływ na przestrzeganie zaleceń, nie zostały włączone do badania zgodnie z oceną lekarską.
• 17.Uczulenie lub przeciwwskazane na inhibitory PD-1.