SBRT combinato con inibitore PD-1 e ipertermia toracica per NSCLC avanzato

Criterio di inclusione:

• 1.Età≥18.
• 2.ECOG PS 0-1.
• 3. Carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV confermato istopatologicamente.
• 4.EGFR/ALK/ROS-1 negativo.
• 5.Progressione della malattia dopo la terapia di prima linea inclusa la chemioterapia a base di platino, ma esclusi gli inibitori PD-1/L1.
• 6.I soggetti con metastasi cerebrali erano idonei, ma solo se non presentavano sintomi neurologici o malattia stabile senza glucocorticoidi sistemici.
• 7.Almeno una lesione con un diametro di 1-5 cm che potrebbe essere trattata con SBRT a una dose di 32Gy/4Fx, e almeno una lesione che potrebbe essere misurata diversa da SBRT (RECIST1.1); I linfonodi possono essere utilizzati come lesioni misurabili indipendenti o ricevere SBRT. Le lesioni cerebrali non devono essere utilizzate come lesioni SBRT separate o come lesioni misurabili.
• 8. I soggetti non hanno mai ricevuto radioterapia in precedenza.
• 9. Secondo i ricercatori, i soggetti attualmente non necessitavano di radioterapia palliativa in nessuna parte.
• 10. Era necessario che i soggetti sottoposti a intervento chirurgico si riprendessero completamente dalla tossicità e dalle complicanze causate dall'intervento chirurgico prima del trattamento.
• 11. I soggetti devono fornire campioni bioptici appropriati prima e durante il trattamento secondo il protocollo della sperimentazione clinica.
• 12. Soggetti di sesso maschile o femminile accettano la contraccezione durante il processo (legatura chirurgica o contraccettivo orale/IUD + preservativo).
• 13.Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.

• 14. Il livello di funzionalità dell'organo soddisfa i seguenti standard una settimana prima dell'arruolamento:

  ①Midollo osseo: emoglobina ≥80g/L, conta dei globuli bianchi ≥4,0*10^9/L o conta dei neutrofili ≥1,5*10^9/L, conta delle piastrine ≥100*10^9/L.

  ②Fegato: livello di bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​limite superiore della norma (ULN), quando il livello di bilirubina totale sierica > 1,5 ULN, il livello di bilirubina diretta deve essere ≤ ULN, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 ULN.

  ③ Rene: livello di creatinina sierica < 1,5 ULN o velocità di clearance della creatinina ≥ 50 ml/min, azoto ureico ≤ 200 mg/L; Albumina sierica ≥ 30 g/L.

• 15. I soggetti devono essere in grado di comprendere e firmare volontariamente il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• 1.Trattamento precedente con farmaci anti-PD-1/L1 o altri agenti immunoterapici sperimentali.
• 2. Soggetti sottoposti a precedente radioterapia.
• 3. I soggetti presentavano gravi malattie autoimmuni: malattia infiammatoria intestinale attiva (inclusa la malattia di Crohn e la colite ulcerosa), artrite reumatoide, sclerodermia, lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune (come il granuloma di Wegener), ecc.
• 4. Malattia polmonare interstiziale sintomatica o polmonite attiva infettiva/non infettiva.
• 5. I soggetti presentavano fattori di rischio per la perforazione intestinale: diverticolite attiva, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale (GI), cancro addominale o altri fattori di rischio per la perforazione intestinale.
• 6.Storia di altri tumori maligni.
• 7. Soggetti con infezione in corso, insufficienza cardiaca, infarto, angina instabile o aritmia instabile negli ultimi 6 mesi.
• 8. Soggetti con esami fisici o risultati di studi clinici o altre condizioni non controllate che lo sperimentatore ritiene possano interferire con l'esito o aumentare il rischio di complicanze del trattamento.
• 9. Soggetti senza chemioterapia combinata a base di platino inclusa come trattamento di prima linea.
• 10. I referti patologici hanno mostrato una miscela di componenti del carcinoma polmonare a piccole cellule.
• 11.Donne in allattamento o in gravidanza.
• 12. Malattie da immunodeficienza congenita o acquisita, incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o una storia di trapianto di organi, trapianto di cellule staminali allogeniche.
• 13.Virus dell'epatite B noto (HBV), virus dell'epatite C (HCV), infezioni da tubercolosi polmonare attiva.
• 14. I soggetti hanno ricevuto vaccini antitumorali altri vaccini entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento. (I vaccini contro l'influenza stagionale sono generalmente inattivati ​​e sono consentiti, mentre i preparati intranasali sono generalmente vaccini vivi attenuati e pertanto non sono consentiti)
• 15. Soggetti che attualmente usano altri agenti immunitari, agenti chemioterapici, altri farmaci sperimentali o terapia con cortisolo a lungo termine.
• 16. I soggetti con malattie mentali, abuso di sostanze e problemi sociali che hanno influito sulla compliance non sono stati inclusi nello studio secondo la valutazione del medico.
• 17. Allergico o controindicato agli inibitori PD-1.