SBRT kombinerat med PD-1-hämmare och thoraxhypertermi för avancerad NSCLC

Inklusionskriterier:

• 1. Ålder≥18.
• 2.ECOG PS 0-1.
• 3. Histopatologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer i stadium IV.
• 4.EGFR/ALK/ROS-1 negativ.
• 5. Sjukdomsprogression efter förstahandsbehandling inklusive platinakemoterapi, men inkluderar inte PD-1/L1-hämmare.
• 6. Försökspersoner med hjärnmetastaser var berättigade, men endast om de inte hade några neurologiska symtom eller sjukdomsstabil utan systemisk glukokortikoid.
• 7. Minst en lesion med en diameter på 1-5 cm som kunde behandlas med SBRT i en dos av 32Gy/4Fx, och minst en lesion som kunde mätas annat än SBRT (RECIST1.1); Lymfkörtlar kan användas som oberoende mätbara lesioner eller få SBRT. Hjärnlesioner ska inte användas som separata SBRT-lesioner eller som mätbara lesioner.
• 8. Försökspersonerna hade inte strålbehandling tidigare.
• 9. Försökspersonerna behövde för närvarande inte palliativ strålbehandling på någon del enligt forskarna.
• 10. Det var nödvändigt för försökspersonerna som genomgick operation att helt återhämta sig från toxiciteten och komplikationerna som orsakades av kirurgiskt ingrepp före behandlingen.
• 11. Försökspersonerna ska tillhandahålla lämpliga biopsiprover före och under behandlingen enligt protokollet för kliniska prövningar.
• 12. Manliga eller kvinnliga försökspersoner samtycker till preventivmedel under prövningen (kirurgisk ligation eller p-piller/spiral + kondom).
• 13. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.

• 14. Organfunktionsnivån uppfyller följande standarder en vecka före registrering:

  ①Benmärg: hemoglobin ≥80g/L, antal vita blodkroppar ≥4,0*10^9/L eller neutrofilantal ≥1,5*10^9/L, antal blodplättar ≥100*10^9/L.

  ②Lever: Serum total bilirubinnivå ≤1,5 ​​övre normalgräns (ULN), när serum total bilirubinnivå > 1,5 ULN måste den direkta bilirubinnivån vara ≤ ULN, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ ULN.

  ③ Njure: serumkreatininnivå < 1,5 ULN eller kreatininclearance-hastighet ≥ 50 ml/min, ureakväve ≤ 200 mg/L; Serumalbumin ≥ 30g/L.

• 15. Försökspersoner måste kunna förstå och frivilligt underteckna informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• 1. Tidigare behandling med anti-PD-1/L1-läkemedel eller annat prövningsmedel för immunterapi.
• 2. Försökspersonerna hade tidigare strålbehandling.
• 3. Försökspersonerna hade allvarliga autoimmuna sjukdomar: aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive Crohns sjukdom och ulcerös kolit), reumatoid artrit, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit (som Wegeners granulom), etc.
• 4.Symtomatisk interstitiell lungsjukdom eller aktiv infektiös/icke-infektiös lunginflammation.
• 5. Försökspersonerna hade riskfaktorer för tarmperforering: aktiv divertikulit, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruktion, bukcancer eller andra riskfaktorer för tarmperforation.
• 6. Historik om andra maligna tumörer.
• 7. Försökspersoner som har haft aktuell infektion, hjärtsvikt, hjärtinfarkt, instabil angina eller instabil arytmi under de senaste 6 månaderna.
• 8. Försökspersoner med fysisk undersökning eller fynd från kliniska prövningar, eller andra okontrollerade tillstånd som utredaren tror kan störa resultatet eller öka risken för behandlingskomplikationer.
• 9. Försökspersoner utan platinabaserad kombinationskemoterapi ingår som förstahandsbehandling.
• 10. Patologirapporterna visade en blandning av småcellig lungcancerkomponenter.
• 11. Ammande eller gravida kvinnor.
• 12. Medfödda eller förvärvade immunbristsjukdomar inklusive humant immunbristvirus (HIV), eller en historia av organtransplantation, allogen stamcellstransplantation.
• 13. Känt hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV), aktiva lungtuberkulosinfektioner.
• 14. Försökspersonerna hade cancervacciner andra vacciner inom 4 veckor innan behandlingen påbörjades. (Vacciner mot säsongsinfluensa är vanligtvis inaktiverade och är tillåtna, medan intranasala preparat vanligtvis är levande försvagade vacciner och därför inte är tillåtna)
• 15. Försökspersoner som för närvarande använder andra immunförsvar, kemoterapimedel, andra prövningsläkemedel eller långtidsbehandling med kortisol.
• 16. Försökspersoner med psykisk ohälsa, missbruk och sociala problem som påverkade följsamheten ingick inte i studien enligt läkares bedömning.
• 17. Allergisk eller kontraindicerad mot PD-1-hämmare.