SBRT combinado com inibidor de PD-1 e hipertermia torácica para NSCLC avançado

Critério de inclusão:

• 1.Idade≥18.
• 2.ECOG PS 0-1.
• 3. Câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IV confirmado histopatologicamente.
• 4.EGFR/ALK/ROS-1 negativo.
• 5. Progressão da doença após terapia de primeira linha, incluindo quimioterapia de platina, mas não inclui inibidores de PD-1/L1.
• 6. Indivíduos com metástases cerebrais eram elegíveis, mas somente se não apresentassem sintomas neurológicos ou doença estável sem glicocorticóide sistêmico.
• 7.Pelo menos uma lesão com diâmetro de 1-5cm que pode ser tratada com SBRT na dose de 32Gy/4Fx, e pelo menos uma lesão que pode ser medida diferente de SBRT (RECIST1.1); Os linfonodos podem ser usados ​​como lesões mensuráveis ​​independentes ou receber SBRT. As lesões cerebrais não devem ser usadas como lesões SBRT separadas ou como lesões mensuráveis.
• 8. Os indivíduos não fizeram radioterapia anteriormente.
• 9. Os participantes não precisavam de radioterapia paliativa em nenhum momento, de acordo com os pesquisadores.
• 10. Era necessário que os indivíduos submetidos à cirurgia se recuperassem totalmente da toxicidade e das complicações causadas pela intervenção cirúrgica antes do tratamento.
• 11.Os participantes devem fornecer amostras de biópsia apropriadas antes e durante o tratamento de acordo com o protocolo do ensaio clínico.
• 12. Indivíduos do sexo masculino ou feminino concordam com a contracepção durante o estudo (ligadura cirúrgica ou contraceptivo oral/DIU + preservativo).
• 13. Expectativa de vida ≥ 3 meses.

• 14. O nível de função do órgão atende aos seguintes padrões uma semana antes da inscrição:

  ①Medula óssea: hemoglobina ≥80g/L, contagem de glóbulos brancos ≥4,0*10^9/L ou contagem de neutrófilos ≥1,5*10^9/L, contagem de plaquetas ≥100*10^9/L.

  ②Fígado: nível de bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​limite superior do normal (LSN), quando o nível de bilirrubina total sérica > 1,5 LSN, o nível de bilirrubina direta deve ser ≤ LSN, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 LSN.

  ③ Rim: nível de creatinina sérica < 1,5 LSN ou taxa de depuração de creatinina ≥ 50ml/min, nitrogênio ureico ≤ 200mg/L; Albumina sérica ≥ 30g/L.

• 15. Os participantes devem ser capazes de entender e assinar voluntariamente o consentimento informado.

Critério de exclusão:

• 1.Tratamento prévio com medicamentos anti-PD-1/L1 ou outro agente de imunoterapia em investigação.
• 2.Os indivíduos tiveram radioterapia prévia.
• 3. Os indivíduos tinham doenças autoimunes graves: doença inflamatória intestinal ativa (incluindo doença de Crohn e colite ulcerosa), artrite reumatoide, esclerodermia, lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune (como granuloma de Wegener), etc.
• 4. Doença pulmonar intersticial sintomática ou pneumonia infecciosa/não infecciosa ativa.
• 5. Os indivíduos apresentavam fatores de risco para perfuração intestinal: diverticulite ativa, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal (GI), câncer abdominal ou outros fatores de risco para perfuração intestinal.
• 6.História de outros tumores malignos.
• 7. Indivíduos com infecção atual, insuficiência cardíaca, ataque cardíaco, angina instável ou arritmia instável nos últimos 6 meses.
• 8. Indivíduos com exame físico ou achados de ensaios clínicos, ou outras condições não controladas que o investigador acredite que possam interferir no resultado ou aumentar o risco de complicações do tratamento.
• 9.Indivíduos sem quimioterapia combinada à base de platina incluída como tratamento de primeira linha.
• 10. Os relatórios de patologia mostraram uma mistura de componentes de câncer de pulmão de pequenas células.
• 11. Lactantes ou mulheres grávidas.
• 12.Doenças de imunodeficiência congênita ou adquirida, incluindo o vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou histórico de transplante de órgãos, transplante alogênico de células-tronco.
• 13.Vírus conhecido da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV), infecções ativas por tuberculose pulmonar.
• 14. Os indivíduos receberam vacinas contra o câncer e outras vacinas dentro de 4 semanas antes do início do tratamento. (As vacinas contra influenza sazonal geralmente são inativadas e são permitidas, enquanto as preparações intranasais são geralmente vacinas vivas atenuadas e, portanto, não são permitidas)
• 15.Indivíduos que atualmente usam outros agentes imunológicos, agentes quimioterápicos, outros medicamentos em investigação ou terapia de cortisol a longo prazo.
• 16.Sujeitos com doença mental, abuso de substâncias e problemas sociais que afetaram a adesão não foram incluídos no estudo de acordo com a avaliação do médico.
• 17. Alérgico ou contra-indicado aos inibidores de PD-1.