SBRT yhdistettynä PD-1-inhibiittoriin ja rintakehän hypertermiaan pitkälle kehittyneelle NSCLC:lle

Sisällyttämiskriteerit:

• 1.Ikä≥18.
• 2.ECOG PS 0-1.
• 3. Histopatologisesti vahvistettu vaiheen IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
• 4.EGFR/ALK/ROS-1-negatiivi.
• 5. Sairauden eteneminen ensilinjan hoidon jälkeen, mukaan lukien platinakemoterapia, mutta ei PD-1/L1-estäjiä.
• 6. Koehenkilöt, joilla oli aivometastaaseja, olivat kelvollisia, mutta vain jos heillä ei ollut neurologisia oireita tai sairaus oli stabiili ilman systeemistä glukokortikoidia.
• 7. Vähintään yksi leesio, jonka halkaisija on 1–5 cm ja joka voitaisiin hoitaa SBRT:llä annoksella 32Gy/4Fx, ja vähintään yksi leesio, joka voidaan mitata muulla kuin SBRT:llä (RECIST1.1); Imusolmukkeita voidaan käyttää itsenäisinä mitattavissa olevina vaurioina tai vastaanottaa SBRT:tä. Aivoleesioita ei tule käyttää erillisinä SBRT-leesioina tai mitattavissa olevina vaurioina.
• 8. Koehenkilöt eivät olleet aiemmin saaneet sädehoitoa.
• 9. Tutkijoiden mukaan koehenkilöt eivät tällä hetkellä tarvinneet missään vaiheessa palliatiivista sädehoitoa.
• 10. Leikkauksen saaneiden koehenkilöiden oli välttämätöntä toipua täysin myrkyllisyydestä ja leikkauksen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoitoa.
• 11. Tutkittavien tulee toimittaa asianmukaiset biopsianäytteet ennen hoitoa ja sen aikana kliinisen tutkimussuunnitelman mukaisesti.
• 12. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt suostuvat ehkäisyyn kokeilun aikana (kirurginen sidonta tai suun kautta otettava ehkäisy/kierukka + kondomi).
• 13. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.

• 14. Elinten toimintataso täyttää seuraavat standardit viikkoa ennen ilmoittautumista:

  ①Luuydin: hemoglobiini ≥80g/l, valkosolujen määrä ≥4.0*10^9/l tai neutrofiilien määrä ≥1.5*10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥100*10^9/l.

  ② Maksa: Seerumin kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 normaalin yläraja (ULN), kun seerumin kokonaisbilirubiinitaso > 1,5 ULN, suoran bilirubiinitason on oltava ≤ ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 ULN.

  ③ Munuaiset: seerumin kreatiniinitaso < 1,5 ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min, ureatyppi ≤ 200 mg/l; Seerumin albumiini ≥ 30 g/l.

• 15. Tutkittavien on voitava ymmärtää tietoon perustuva suostumus ja allekirjoittaa se vapaaehtoisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aiempi hoito anti-PD-1/L1-lääkkeillä tai muulla tutkittavalla immunoterapia-aineella.
• 2. Koehenkilöt olivat aiemmin saaneet sädehoitoa.
• 3. Koehenkilöillä oli vakavia autoimmuunisairauksia: aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus), nivelreuma, skleroderma, systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti (kuten Wegenerin granulooma) jne.
• 4. Oireinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen tarttuva/ei-tarttuva keuhkokuume.
• 5. Koehenkilöillä oli suolen perforaation riskitekijöitä: aktiivinen divertikuliitti, vatsansisäinen paise, maha-suolikanavan (GI) tukos, vatsasyöpä tai muut suolen perforaation riskitekijät.
• 6. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia.
• 7. Koehenkilöt, joilla on ollut infektio, sydämen vajaatoiminta, sydänkohtaus, epästabiili angina pectoris tai epävakaa rytmihäiriö viimeisen 6 kuukauden aikana.
• 8.Koehenkilöt, joilla on fyysisen tutkimuksen tai kliinisen tutkimuksen löydöksiä tai muita hallitsemattomia tiloja, joiden tutkija uskoo voivan vaikuttaa lopputulokseen tai lisätä hoidon komplikaatioiden riskiä.
• 9. Koehenkilöt, joilla ei ollut platinapohjaista yhdistelmäkemoterapiaa, sisällytettiin ensilinjan hoitoon.
• 10. Patologiaraportit osoittivat piensoluisen keuhkosyövän komponenttien sekoituksen.
• 11. Imettävät tai raskaana olevat naiset.
• 12. Synnynnäiset tai hankitut immuunikato-sairaudet, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV), tai aiemmin tehty elinsiirto, allogeeninen kantasolusiirto.
• 13.Tunnetut hepatiitti B -virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV), aktiiviset keuhkotuberkuloosiinfektiot.
• 14. Koehenkilöillä oli syöpärokotteita ja muita rokotteita 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista. (Kausi-influenssarokotteet ovat yleensä inaktivoituja ja sallittuja, kun taas intranasaaliset valmisteet ovat yleensä eläviä heikennettyjä rokotteita, joten ne eivät ole sallittuja)
• 15.Koehenkilöt, jotka käyttävät tällä hetkellä muita immuunilääkkeitä, kemoterapiaaineita, muita tutkimuslääkkeitä tai pitkäaikaista kortisolihoitoa.
• 16. Tutkimukseen ei otettu lääkärin arvion mukaan koehenkilöitä, joilla oli mielenterveysongelmia, päihteiden väärinkäyttöä ja sosiaalisia ongelmia, jotka vaikuttivat hoitomyöntyvyyteen.
• 17. Allerginen tai vasta-aiheinen PD-1-estäjille.