Immunothérapie ou thérapie ciblée avec ou sans radiochirurgie stéréotaxique pour les patients atteints de métastases cérébrales d'un mélanome ou d'un cancer du poumon non à petites cellules (USZ-STRIKE)

Critère d'intégration:

1. Métastases cérébrales asymptomatiques ou oligo-symptomatiques nouvellement diagnostiquées, non traitées auparavant (sauf pour la chirurgie, voir ci-dessous), par exemple, trouble convulsif symptomatique contrôlé. Remarque : les patients présentant des symptômes ou des signes neurologiques nécessitant plus qu'une dose stable de 4 mg d'équivalent de dexaméthasone pendant plus d'une semaine ne sont pas considérés comme oligo-symptomatiques.

   Exigences pour les métastases cérébrales :

   • Les métastases cérébrales doivent être préalablement non traitées, sauf en cas de chirurgie.
   • Une chirurgie antérieure (y compris des biopsies, une résection et une aspiration de kyste) pour les métastases cérébrales est autorisée. Une maladie résiduelle et mesurable après la chirurgie n'est pas requise, mais la chirurgie doit avoir confirmé le diagnostic. Une IRM réalisée dans les 72 heures suivant la chirurgie doit être disponible.
   • Nombre et taille des métastases au moment du diagnostic des métastases cérébrales (selon Yamamoto et al.7) :
   • Maximum 1 à 10 métastases cérébrales
   • Au moins une métastase cérébrale doit avoir un diamètre ≥ 5 mm
   • En cas de 1 à 4 métastases cérébrales :
   • Le diamètre le plus long de la plus grande métastase cérébrale doit être ≤ 30 mm
   • En cas de 5 à 10 métastases cérébrales :
   • La plus grande métastase doit avoir un volume ≤ 10 ml et le diamètre le plus long doit être ≤ 30 mm
   • Le volume cumulatif maximal de métastases cérébrales doit être ≤ 30 mL

2. Maladie primaire du mélanome confirmé histologiquement (provenant d'une tumeur primaire ou d'une lésion métastatique, y compris dans le cerveau) ou NSCLC

   Exigences pour les patients atteints de mélanome :

   • Un traitement antérieur, y compris un traitement avec des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, est autorisé, mais les métastases cérébrales doivent être nouvellement diagnostiquées et non traitées auparavant (à l'exception de la chirurgie).
   • Le statut de mutation BRAF, évalué localement, doit être connu (un traitement antérieur ciblant BRAF est autorisé).

   Exigences pour les patients atteints de NSCLC :

   • CPNPC métastatique nouvellement diagnostiqué, naïf de traitement (sauf chirurgie antérieure), avec ou sans altération du conducteur oncogène ciblable : mutation EGFR sensibilisante (exon 19-del et 21-L858R), fusion ALK ou ROS1.
   • Statut d'expression connu de PD-L1 (d'une tumeur primitive ou d'une lésion métastatique, y compris cérébrale)
   • Statut connu de mutation du conducteur (d'une tumeur primitive ou d'une lésion métastatique, y compris cérébrale).
3. Âge de 18 ans ou plus
4. Statut de performance de Karnofsky de 60 ou plus
5. Espérance de vie > 12 semaines

6. Les patients doivent être candidats à un traitement systémique, avec l'une des cohortes de traitement suivantes prévues :

   • Thérapie d'inhibition du point de contrôle immunitaire (association d'ipilimumab et de nivolumab) pour le mélanome métastatique avec ou sans mutation BRAF.
   • monothérapie anti-PD-1/L1 pour le mélanome métastatique avec ou sans mutation BRAF.
   • thérapie ciblée pour le NSCLC métastatique avec altération du conducteur oncogénique ciblable (mutation EGFR ou fusion ALK ou ROS1).
   • Traitement par inhibition du point de contrôle immunitaire (y compris un composé anti-PD-1/L1) seul ou en association avec une chimiothérapie pour le CBNPC métastatique sans altération du conducteur oncogène ciblable.
7. Les femmes en âge de procréer, y compris les femmes qui ont eu leurs dernières règles au cours des 2 dernières années, doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant la randomisation.
8. L'IC écrit pour la participation à l'étude doit être signé et daté par le patient et l'investigateur avant toute intervention liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Métastase leptoméningée confirmée ou probable selon les critères EANO ESMO1

2. Métastases cérébrales symptomatiques au moment de la randomisation, par exemple, symptômes ou signes neurologiques nécessitant plus qu'une dose stable de 4 mg d'équivalent de dexaméthasone pendant plus d'une semaine.

   • Les patients ne doivent pas prendre de corticoïdes ou recevoir une dose stable de ≤ 4 mg d'équivalent de dexaméthasone pendant une semaine avant la randomisation.
   • Les patients souffrant de crises contrôlées par des médicaments antiépileptiques sont éligibles.
3. Radiothérapie antérieure du cerveau entier ou radiothérapie focale au cerveau
4. Traitement systémique antérieur des métastases cérébrales
5. Contre-indication pour le SRS
6. Pour les patients atteints de NSCLC : tout traitement systémique anticancéreux antérieur autre que ceux à l'étude dans cette étude.
7. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
8. Femmes enceintes ou en période d'allaitement.
9. Hommes et femmes sexuellement actifs en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude.