Immuntherapie oder zielgerichtete Therapie mit oder ohne stereotaktische Radiochirurgie für Patienten mit Hirnmetastasen von Melanomen oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (USZ-STRIKE)

Einschlusskriterien:

1. Neu diagnostizierte, zuvor unbehandelte (mit Ausnahme einer Operation, siehe unten) asymptomatische oder oligosymptomatische Hirnmetastasen, z. B. kontrollierte symptomatische Anfallsleiden. Hinweis: Patienten mit neurologischen Symptomen oder Anzeichen, die mehr als eine stabile Dosis von 4 mg Dexamethason-Äquivalent für mehr als eine Woche benötigen, gelten nicht als oligosymptomatisch.

   Voraussetzungen für Hirnmetastasen:

   • Hirnmetastasen müssen bis auf eine Operation unbehandelt bleiben.
   • Eine vorherige Operation (einschließlich Biopsien, Resektion und Zystenaspiration) bei Hirnmetastasen ist erlaubt. Eine verbleibende und messbare Krankheit nach der Operation ist nicht erforderlich, aber die Operation muss die Diagnose bestätigt haben. Ein innerhalb von 72 Stunden nach der Operation durchgeführtes MRT sollte verfügbar sein.
   • Anzahl und Größe der Metastasen bei Diagnose von Hirnmetastasen (nach Yamamoto et al.7):
   • Maximal 1-10 Hirnmetastasen
   • Mindestens eine Hirnmetastase muss einen Durchmesser von ≥ 5 mm haben
   • Bei 1-4 Hirnmetastasen:
   • Der längste Durchmesser der größten Hirnmetastasen muss ≤ 30 mm betragen
   • Bei 5-10 Hirnmetastasen:
   • Das Volumen der größten Metastasen muss ≤ 10 ml und der längste Durchmesser ≤ 30 mm sein
   • Das maximale kumulative Hirnmetastasenvolumen muss ≤ 30 ml betragen

2. Primärerkrankung eines histologisch bestätigten Melanoms oder NSCLC (von einem Primärtumor oder von einer metastatischen Läsion, einschließlich im Gehirn).

   Voraussetzungen für Patienten mit Melanom:

   • Eine vorherige Behandlung, einschließlich einer Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren, ist zulässig, aber Hirnmetastasen müssen neu diagnostiziert und zuvor unbehandelt sein (außer bei einer Operation).
   • Der BRAF-Mutationsstatus, lokal bestimmt, sollte bekannt sein (eine vorherige BRAF-gerichtete Therapie ist zulässig).

   Voraussetzungen für Patienten mit NSCLC:

   • Neu diagnostiziertes, behandlungsnaives (außer nach vorheriger Operation) metastasierendes NSCLC mit oder ohne zielgerichtete onkogene Treiberveränderung: sensibilisierende EGFR-Mutation (Exon 19-del und 21-L858R), ALK- oder ROS1-Fusion.
   • Bekannter PD-L1-Expressionsstatus (vom Primärtumor oder von einer metastatischen Läsion, einschließlich Gehirn)
   • Bekannter Treiber-Mutationsstatus (vom Primärtumor oder von einer metastatischen Läsion, einschließlich Gehirn).
3. Alter von 18 Jahren oder älter
4. Karnofsky-Leistungsstatus von 60 oder mehr
5. Lebenserwartung >12 Wochen

6. Die Patienten müssen Kandidaten für eine systemische Behandlung sein, wobei eine der folgenden Behandlungskohorten geplant ist:

   • Immun-Checkpoint-Inhibitionstherapie (Kombination aus Ipilimumab und Nivolumab) bei metastasiertem Melanom mit oder ohne BRAF-Mutation.
   • Anti-PD-1/L1-Monotherapie bei metastasiertem Melanom mit oder ohne BRAF-Mutation.
   • zielgerichtete Therapie bei metastasiertem NSCLC mit zielgerichteter onkogener Treiberveränderung (EGFR-Mutation oder ALK- oder ROS1-Fusion).
   • Immun-Checkpoint-Inhibitionstherapie (einschließlich einer Anti-PD-1/L1-Verbindung) allein oder in Kombination mit einer Chemotherapie bei metastasiertem NSCLC ohne zielgerichtete Veränderung des onkogenen Treibers.
7. Frauen im gebärfähigen Alter, einschließlich Frauen, die ihre letzte Menstruation in den letzten 2 Jahren hatten, müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
8. Der schriftliche IC für die Studienteilnahme muss vor jedem studienbezogenen Eingriff vom Patienten und dem Prüfarzt unterschrieben und datiert werden.

Ausschlusskriterien:

1. Bestätigte oder wahrscheinliche leptomeningeale Metastasierung gemäß EANO ESMO-Kriterien1

2. Symptomatische Hirnmetastasen zum Zeitpunkt der Randomisierung, z. B. neurologische Symptome oder Anzeichen, die mehr als eine stabile Dosis von 4 mg Dexamethason-Äquivalent für mehr als eine Woche erfordern.

   • Die Patienten müssen eine Woche vor der Randomisierung keine Steroide oder eine stabile Dosis von ≤ 4 mg Dexamethason-Äquivalent erhalten.
   • Patienten mit Anfällen, die durch Antiepileptika kontrolliert werden, sind geeignet.
3. Vorherige Ganzhirnbestrahlung oder fokale Strahlentherapie des Gehirns
4. Vorherige systemische Behandlung von Hirnmetastasen
5. Kontraindikation für SRS
6. Für Patienten mit NSCLC: jede frühere systemische Krebstherapie mit Ausnahme der in dieser Studie untersuchten.
7. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.
8. Frauen, die schwanger sind oder sich in der Stillzeit befinden.
9. Sexuell aktive Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.