Иммунотерапия или таргетная терапия со стереотаксической радиохирургией или без нее у пациентов с метастазами меланомы или немелкоклеточного рака легкого в головной мозг (USZ-STRIKE)

Критерии включения:

1. Недавно диагностированные, ранее не леченные (за исключением хирургического вмешательства, см. ниже) бессимптомные или малосимптомные метастазы в головной мозг, например, контролируемое симптоматическое судорожное расстройство. Примечание: пациенты с неврологическими симптомами или признаками, которым требуется более стабильной дозы дексаметазона, эквивалентной 4 мг, в течение более одной недели, не считаются малосимптомными.

   Требования к метастазам в головной мозг:

   • Метастазы в головной мозг должны быть ранее нелеченными, за исключением хирургического вмешательства.
   • Допускается предварительное хирургическое вмешательство (включая биопсию, резекцию и аспирацию кисты) по поводу метастазов в головной мозг. Остаточная и поддающаяся измерению болезнь после операции не требуется, но операция должна подтвердить диагноз. МРТ, выполненная в течение 72 часов после операции, должна быть доступна.
   • Количество и размер метастазов при диагностике метастазов в головной мозг (согласно Yamamoto et al.7):
   • Максимум 1-10 метастазов в головной мозг
   • Минимум один метастаз в головной мозг должен быть ≥5 мм в диаметре.
   • При 1-4 метастазах в головной мозг:
   • Наибольший диаметр самого большого метастаза в головной мозг должен быть ≤30 мм.
   • При 5-10 метастазах в головной мозг:
   • Самый большой метастаз должен быть ≤10 мл в объеме, а самый длинный диаметр должен быть ≤30 мм
   • Максимальный кумулятивный объем метастазов в головной мозг должен быть ≤30 мл.

2. Первичное заболевание гистологически подтвержденной (из первичной опухоли или из метастатического поражения, в том числе в головном мозге) меланомы или НМРЛ

   Требования к больным меланомой:

   • Предварительное лечение, включая лечение ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, разрешено, но метастазы в головной мозг должны быть впервые диагностированы и ранее не лечились (за исключением хирургического вмешательства).
   • Статус мутации BRAF, оцениваемый локально, должен быть известен (предыдущая терапия, направленная на BRAF, разрешена).

   Требования к пациентам с НМРЛ:

   • Недавно диагностированный, ранее не леченный (за исключением предшествующей операции) метастатический НМРЛ с целевым изменением онкогенного драйвера или без него: сенсибилизирующая мутация EGFR (экзон 19-del и 21-L858R), слияние ALK или ROS1.
   • Известный статус экспрессии PD-L1 (из первичной опухоли или из метастатического поражения, включая головной мозг)
   • Известный статус драйверной мутации (от первичной опухоли или от метастатического поражения, включая головной мозг).
3. Возраст 18 лет и старше
4. Статус производительности Карновского 60 или более
5. Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель

6. Пациенты должны быть кандидатами на системное лечение с запланированной одной из следующих групп лечения:

   • Ингибирующая иммунная терапия (комбинация ипилимумаба и ниволумаба) при метастатической меланоме с мутацией BRAF или без нее.
   • монотерапия анти-PD-1/L1 метастатической меланомы с мутацией BRAF или без нее.
   • таргетная терапия метастатического НМРЛ с целевым изменением онкогенного драйвера (мутация EGFR или слияние ALK или ROS1).
   • Ингибирующая иммунная контрольная точка терапия (включая соединение анти-PD-1/L1) отдельно или в сочетании с химиотерапией метастатического НМРЛ без целевого изменения онкогенного драйвера.
7. Женщины детородного возраста, в том числе женщины, у которых последняя менструация была за последние 2 года, должны получить отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до рандомизации.
8. Письменный IC для участия в исследовании должен быть подписан и датирован пациентом и исследователем до любого вмешательства, связанного с исследованием.

Критерий исключения:

1. Подтвержденные или вероятные лептоменингеальные метастазы в соответствии с критериями EANO ESMO1

2. Симптоматические метастазы в головной мозг на момент рандомизации, например, неврологические симптомы или признаки, которые требуют более стабильной дозы, эквивалентной 4 мг дексаметазона, в течение более одной недели.

   • Пациенты должны отказаться от стероидов или принимать стабильную дозу дексаметазона ≤4 мг в течение одной недели до рандомизации.
   • Пациенты, испытывающие судороги, контролируемые противоэпилептическими препаратами, имеют право на участие.
3. Предшествующее облучение всего мозга или фокальная лучевая терапия головного мозга
4. Предшествующее системное лечение метастазов в головной мозг
5. Противопоказания для СРС
6. Для пациентов с НМРЛ: любая предыдущая противораковая системная терапия, кроме тех, которые исследуются в этом исследовании.
7. Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
8. Женщины, которые беременны или в период лактации.
9. Сексуально активные мужчины и женщины детородного возраста, которые не желают использовать эффективный метод контрацепции во время исследования.