Immunotherapie of gerichte therapie met of zonder stereotactische radiochirurgie voor patiënten met hersenmetastasen van melanoom of niet-kleincellige longkanker (USZ-STRIKE)

Inclusiecriteria:

1. Nieuw gediagnosticeerde, niet eerder behandelde (behalve chirurgie, zie hieronder) asymptomatische of oligosymptomatische hersenmetastasen, bijv. gecontroleerde symptomatische convulsies. Opmerking: patiënten met neurologische symptomen of tekenen die meer dan een stabiele dosis van 4 mg dexamethason-equivalent gedurende meer dan een week nodig hebben, worden niet als oligosymptomatisch beschouwd.

   Eisen bij hersenmetastasen:

   • Hersenmetastasen moeten vooraf onbehandeld zijn, met uitzondering van een operatie.
   • Voorafgaande chirurgie (inclusief biopsieën, resectie en cyste-aspiratie) voor hersenmetastasen is toegestaan. Resterende en meetbare ziekte na een operatie is niet vereist, maar een operatie moet de diagnose hebben bevestigd. Er moet een MRI beschikbaar zijn die binnen 72 uur na de operatie wordt uitgevoerd.
   • Aantal en grootte van metastasen bij diagnose hersenmetastasen (volgens Yamamoto et al.7):
   • Maximaal 1-10 hersenmetastasen
   • Ten minste één hersenmetastase moet een diameter van ≥5 mm hebben
   • Bij 1-4 hersenmetastasen:
   • De langste diameter van de grootste hersenmetastase moet ≤30 mm zijn
   • Bij 5-10 hersenmetastasen:
   • De grootste metastase moet ≤10 ml in volume zijn en de langste diameter moet ≤30 mm zijn
   • Het maximale cumulatieve volume hersenmetastasen moet ≤30 ml zijn

2. Primaire ziekte van histologisch bevestigd (van primaire tumor of van een metastatische laesie, inclusief in de hersenen) melanoom of NSCLC

   Vereisten voor patiënten met melanoom:

   • Voorafgaande behandeling, waaronder behandeling met immuun-checkpointremmers, is toegestaan, maar hersenmetastasen moeten pas gediagnosticeerd en onbehandeld zijn (behalve bij een operatie).
   • BRAF-mutatiestatus, lokaal beoordeeld, moet bekend zijn (eerdere BRAF-gerichte therapie is toegestaan).

   Vereisten voor patiënten met NSCLC:

   • Nieuw gediagnosticeerde, nog niet eerder behandelde (behalve eerdere chirurgie) gemetastaseerde NSCLC, met of zonder een targetbare oncogene driver-verandering: sensibiliserende EGFR-mutatie (exon 19-del en 21-L858R), ALK- of ROS1-fusie.
   • Bekende PD-L1-expressiestatus (van primaire tumor of van een metastatische laesie, inclusief hersenen)
   • Bekende driver-mutatiestatus (van primaire tumor of van een metastatische laesie, inclusief hersenen).
3. Leeftijd van 18 jaar of ouder
4. Karnofsky-prestatiestatus van 60 of meer
5. Levensverwachting >12 weken

6. Patiënten moeten in aanmerking komen voor systemische behandeling, met een van de volgende geplande behandelingscohorten:

   • Immuun-checkpoint inhibitie therapie (combinatie van ipilimumab en nivolumab) bij gemetastaseerd melanoom met of zonder BRAF-mutatie.
   • anti-PD-1/L1 monotherapie voor gemetastaseerd melanoom met of zonder BRAF-mutatie.
   • gerichte therapie voor gemetastaseerde NSCLC met targetbare oncogene driver-verandering (EGFR-mutatie of ALK- of ROS1-fusie).
   • Immuuncontrolepuntremmingstherapie (inclusief een anti-PD-1/L1-verbinding) alleen of in combinatie met chemotherapie voor gemetastaseerde NSCLC zonder richtbare oncogene driver-verandering.
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden, inclusief vrouwen die hun laatste menstruatie in de afgelopen 2 jaar hebben gehad, moeten binnen 7 dagen voor randomisatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
8. Schriftelijke IC voor deelname aan de studie moet worden ondertekend en gedateerd door de patiënt en de onderzoeker voorafgaand aan enige studiegerelateerde interventie.

Uitsluitingscriteria:

1. Bevestigde of waarschijnlijke leptomeningeale metastase volgens EANO ESMO-criteria1

2. Symptomatische hersenmetastasen op het moment van randomisatie, bijv. neurologische symptomen of tekenen die meer dan een stabiele dosis van 4 mg dexamethason-equivalent gedurende meer dan een week vereisen.

   • Patiënten moeten gedurende één week voorafgaand aan randomisatie geen steroïden meer gebruiken of een stabiele dosis van ≤ 4 mg dexamethason-equivalent gebruiken.
   • Patiënten met aanvallen die worden beheerst door anti-epileptica komen in aanmerking.
3. Eerdere bestraling van de hele hersenen of focale bestralingstherapie van de hersenen
4. Eerdere systemische behandeling van hersenmetastasen
5. Contra-indicatie voor SRS
6. Voor patiënten met NSCLC: elke eerdere systemische behandeling tegen kanker anders dan degene die in dit onderzoek worden onderzocht.
7. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
8. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
9. Seksueel actieve mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die tijdens het onderzoek geen effectieve anticonceptiemethode willen gebruiken.