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Traitement immédiat versus différé avec l'azathioprine ou le rituximab dans les anticorps anti-MOG associés aux syndromes démyélinisants aigus chez les enfants : un essai clinique contrôlé randomisé (IDAR)

27 août 2026 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Traitement immédiat versus différé avec l'azathioprine ou le rituximab dans les anticorps anti-myéline oligodendrocytes glycoprotéine (anti-MOG) associés aux syndromes démyélinisants aigus chez les enfants : un essai clinique contrôlé randomisé

Parmi toutes les encéphalites non virales, les maladies associées aux anticorps glycoprotéiques des oligodendrocytes de la myéline (MOGAD) sont le deuxième diagnostic le plus fréquent chez les enfants. Le risque de rechutes varie selon les cohortes étudiées et les difficultés cognitives et scolaires sont de plus en plus détectées chez les enfants sans que l'on sache si ces séquelles sont liées à la première crise ou aux rechutes. L'hypothèse est qu'un traitement plus précoce induirait une réduction des séquelles après la première crise et du nombre de rechutes qui serait également associée à une réduction ultérieure de la survenue d'incapacités sur le long terme.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les syndromes de démyélinisation acquis (SDA) sont des troubles rares du système nerveux central (SNC) à médiation immunitaire qui contribuent à une importante morbidité neurologique en Europe et dans le monde. L'ADS peut affecter l'adulte et l'enfant, et le spectre clinique est hétérogène. Elle débute par des maladies monophasiques, comme souvent observées dans l'encéphalomyélite démyélinisante aiguë (ADEM), la névrite optique (ON) et la myélite transverse (TM) ; ou en tant que maladie multiphasique avec rechutes telle que la sclérose en plaques (SEP) ou les troubles du spectre de la neuromyélite optique (NMOSD).

Les MOG-Abs-ADS sont une maladie fréquente chez les enfants atteints d'ADS avec un profil clinique et IRM spécifique.

Récemment, des anticorps anti-myéline oligodendrocyte glycoprotéine (MOG) (MOG-Abs) ont été trouvés impliqués dans le SDA affectant les enfants avec une fréquence allant jusqu'à 30 % à 45 % selon les cohortes testées.

Des études ont montré que dans l'ADS MOG-Abs positif, le phénotype clinique le plus fréquent chez les enfants sont les présentations de type ADEM (ADEM, ADEM-névrite optique, encéphalomyélite démyélinisante multiphasique (MDEM) et encéphalite) et la névrite optique (ON). Ces présentations peuvent varier selon l'âge et les jeunes enfants < ou = 10 ans, le plus souvent, présentent une ADEM, alors que la névrite optique est la manifestation la plus fréquente chez les enfants de plus de 10 ans. Moins de patients présentent une myélite, des caractéristiques du tronc cérébral ou l'encéphalite décrite plus récemment avec des convulsions répondant aux stéroïdes11.

Les paramètres du liquide céphalo-rachidien sont normaux chez la plupart des patients, bien que jusqu'à 50 % d'entre eux aient présenté une pléiocytose ou une augmentation des taux de protéines. Les bandes oligoclonales étaient présentes chez seulement 10 % des patients et leur présence dans le cadre d'une maladie récurrente ferait plutôt penser à une SEP 5.

Les lésions IRM sont particulières dans les ADS MOG-Abs positives : les lésions sont réparties dans le cortex, la région sous-corticale, la substance blanche profonde, le tronc cérébral, le thalamus, les ganglions de la base et se caractérisent par une mauvaise démarcation et une grande taille. Ces caractéristiques ont été trouvées en particulier dans l'ADEM et le MDEM et par rapport à l'ADS MOG-Abs négatif, des lésions larges, floues et bilatérales, une absence de petites lésions et/ou des lésions bien définies, et une atteinte de zones plus anatomiques, souvent avec des lésions longitudinales. des myélites transverses étendues ont été décrites. L'absence de lésions du corps calleux, la présence d'un pédoncule cérébelleux et de lésions de type leucodystrophie ont également été observées chez les cas MOG-Ab-positifs. La névrite optique associée aux Ac-MOG se caractérise en IRM par une tuméfaction de la tête du nerf optique, une atteinte rétrobulbaire, une lésion de grande longueur et, fréquemment, une atteinte bilatérale.

Les MOG-Abs-ADS sont fortement rechutants et peuvent être associés à des handicaps Plus de 40% des MOGAD rechutent imitant des maladies telles que la SEP ou les NMOSD positifs aux anti aquaporines 4 (AQP4-Abs) avec un taux de rechute plus élevé 6. Dans l'étude nationale rétrospective française sur les ADS anti-MOG-Ac positifs, il a été observé que 46% des enfants inclus rechutent avec un délai médian de 10 mois (extrêmes : 1-305 mois) après le début, résultats qui sont en ligne avec des études dans d'autres pays européens 9.

Des rechutes sont fréquemment observées pendant le sevrage des stéroïdes ou dans les 2 mois suivant le sevrage des stéroïdes 7, 9, 16-18. La plupart des rechutes surviennent chez des adultes traités par la prednisolone

Des études sur la névrite optique, le symptôme neurologique le plus courant du MOG-Abs-ADS, ont démontré que des lésions graves du nerf optique peuvent être observées dans les troubles associés au MOG-Ab. Les dommages observés semblent être motivés par la fréquence des crises chez les patients qui se rétablissent de l'épisode initial, ce qui suggère la nécessité d'un traitement à long terme. De plus, bien que la plupart des patients atteints d'une maladie associée à MOG-Ab se rétablissent bien des attaques, il a également été démontré que jusqu'à 45% peuvent se retrouver avec une invalidité grave. Il est important de noter que plus de 70 % de cette invalidité résulte de l'attaque initiale, ce qui suggère qu'il y a place à l'amélioration de la prise en charge aiguë de la maladie associée à MOG-Ab, et que le délai de traitement pourrait être important pour la prévention de l'invalidité permanente.

Récemment, l'équipe médicale de l'hôpital de Bicêtre a réalisé une étude collaborative multinationale sur 102 enfants atteints de MOG-Abs-ADS (RADS) en rechute à travers un consortium européen coordonné par le coordinateur de ce projet. Dans cette étude, il a été observé que bien que la majorité des enfants aient une incapacité clinique de faible niveau, 20 % des enfants concernés avaient des troubles cognitifs et les enquêteurs ont confirmé ces résultats dans l'étude de cohorte nationale où ils ont observé que l'âge de début < ou = 10 ans (OR, 3,72, IC à 95 % 1,19-11,64 ; p=0,024), ADEM au début (OR 52,5, IC à 95 % 5,97-461,4 ; p

Les études sur le traitement prospectif du MOGAD sont rares et le traitement actuel est basé sur l'expérience clinique avec des maladies similaires à médiation par les anticorps, telles que le NMOSD positif à l'AQP4-Abs. Les corticostéroïdes, les immunoglobulines intraveineuses, les médicaments immunosuppresseurs (tels que le mycophénolate mofétil, l'azathioprine et le méthotrexate) et le rituximab sont effectivement utilisés et sont associés à une réduction du taux de rechute annuel. En revanche, les traitements immunomodulateurs de la SEP, tels que l'interféron-β et l'acétate de glatiramère, sont inefficaces. Dans une étude d'enfants et d'adultes en Australie, le traitement d'entretien par la prednisolone orale a été associé à moins d'échecs de traitement que les autres modalités de traitement, alors que dans l'étude rétrospective collaborative européenne d'enfants atteints de MOG-Abs, les chercheurs ont pu confirmer que toutes les modalités de traitement réduit les taux de rechute annualisés, mais a eu des effets limités sur l'invalidité. En raison de l'immense vide dans les stratégies de traitement, les chercheurs ont également établi un consensus européen sur le traitement et insisté sur la nécessité absolue d'essais thérapeutiques contrôlés randomisés pour trouver une stratégie thérapeutique optimale afin de réduire le risque de séquelles après la première attaque et rechutes qui pourraient réduire les incapacités.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

86

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 13 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Enfants < 18 ans et ≥ 6 ans au départ
  • Poids des enfants ≥ 20 kg
  • Tous les ADS avec Ac anti-MOG confirmés au début, y compris tout symptôme neurologique aigu d'une durée supérieure à 24H de causes inflammatoires (y compris névrite optique, myélite transverse, rhombencéphalite, ADEM, NMOSD) Sans aucun traitement antérieur autre que les stéroïdes
  • Consentement éclairé signé par les deux parents et l'enfant
  • Échelle élargie de l'état d'invalidité (EDSS) < 5,5
  • Affilié au régime français de sécurité sociale

Critère d'exclusion:

  • Infection actuelle par le SARS-COV2 (PCR positif)
  • Toute allergie antérieure à l'azathioprine ou au rituximab avec hypersensibilité aux substances actives, aux protéines murines ou à l'un des excipients.
  • Tout antécédent de cancer non contrôlé au cours des 2 dernières années
  • Infections non contrôlées (Hépatite B, C et VIH)
  • Tout antécédent de dysfonctionnement cardiaque et/ou d'hypertension
  • Toute forme évolutive ou non récidivante de maladies démyélinisantes
  • Tout traitement antérieur par natalizumab, daclizumab, fingolimod, méthotrexate, cyclosporine, mycophénolate mofétil, rituximab au cours des 6 derniers mois, ou déterminé par le médecin traitant comme ayant une immunosuppression résiduelle de ces traitements ou d'autres traitements immunosuppresseurs
  • Numération absolue des cellules CD4+, CD8+ ou CD19+, globules blancs, neutrophiles dans le sang lors du dépistage en dessous des limites inférieures de la normale (LLN)
  • Créatinine>30µmol/L
  • Plaquettes
  • Hémoglobine < 8g/dL
  • Insuffisance rénale aiguë (clairance < 30 ml/min)
  • Antécédents documentés de perturbation de l'hémostase (TP et/ou TCA plus du double du TP et/ou TCA du témoin)
  • Antécédents documentés d'augmentation du taux d'enzymes hépatiques (ASAT et/ou ALAT) > 2N.
  • TP
  • Bilirubine totale > 2N
  • Tout patient sous traitement par allopurinol et traitement immunosuppresseur avec utilisation concomitante d'inhibiteurs de la xanthine oxydase (par ex. allopurinol, oxipurinol/thiopurinol, fébuxostat)
  • Patients avec deux allèles TPMT ou NUDT15 inactifs (homozygote déficient ou double hétérozygote)
  • Grossesse ou femme allaitante ou souhait de future grossesse
  • Refus d'avoir une contraception hautement efficace pendant le traitement et pendant un an (12 mois) après la fin du traitement expérimental
  • participation à une autre étude interventionnelle dans les 5 demi-vies avant la ligne de base.
  • Infections actives graves (y compris tuberculose, VHB et VHC, VIH, herpès, VZV, EBV et CMV)
  • Psychose non contrôlée par un traitement
  • Patients atteints du syndrome de Lesch Nyhan
  • Phéochromocytome
  • Sclérodermie
  • Ulcère peptique non traité
  • Myasthénie grave
  • Toute autre maladie ou incapacité médicale qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait une participation efficace à l'essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Azathioprine immédiate (1ère attaque)

Le traitement sera débuté à 2mg/kg ou à 1mg/kg si le patient a une activité partielle qui serait augmentée lentement en fonction de l'activité 6-TGN et de la tolérance clinique et biologique à la semaine 2 pour les patients avec activité partielle ou M1 pour les patients sans TPMT déficit d'activité.

Uniquement pour les patients en déficit partiel et dont l'activité 6-TGN est faible, l'azathioprine serait augmentée à 3 mg/kg/j à la semaine 6 et sans dépasser une dose quotidienne totale de 150 mg.
Médicament: Azathioprine immédiate (1ère attaque)

Les patients randomisés dans le groupe azathioprine immédiat bénéficieront d'un traitement immédiat par azathioprine. Le traitement sera débuté à 2mg/kg ou à 1mg/kg si le patient a une activité partielle qui serait augmentée lentement en fonction de l'activité 6-TGN et de la tolérance clinique et biologique à la semaine 2 pour les patients avec activité partielle ou M1 pour les patients sans TPMT déficit d'activité.

Uniquement pour les patients en déficit partiel et dont l'activité 6-TGN est faible, l'azathioprine serait augmentée à 3 mg/kg/j à la semaine 6 et sans dépasser une dose quotidienne totale de 150 mg.
Expérimental: Rituximab immédiat (1ère attaque)

Une fois les critères d'inclusion validés, la première injection sera réalisée selon le protocole d'injection (Annexe 4). Quinze jours plus tard, la deuxième injection sera effectuée.

La prochaine visite lors d'une consultation avec PI ou ses collaborateurs sera programmée 1 semaine ± 2 jours plus tard, et les patients seront invités à contacter le PI si des symptômes neurologiques ou des symptômes d'événement indésirable surviennent entre-temps.
Médicament: Rituximab immédiat (1ère attaque)

Les patients randomisés dans le groupe Rituximab immédiat bénéficieront d'un traitement immédiat par rituximab. Le rituximab 375mg/m2 IV sera administré à J1 et J15 et répété tous les 6 mois pendant 2 ans.

Une fois les critères d'inclusion validés, la première injection sera réalisée selon le protocole d'injection (Annexe 4). Quinze jours plus tard, la deuxième injection sera effectuée.

La prochaine visite lors d'une consultation avec PI ou ses collaborateurs sera programmée 1 semaine ± 2 jours plus tard, et les patients seront invités à contacter le PI si des symptômes neurologiques ou des symptômes d'événement indésirable surviennent entre-temps.
Comparateur actif: Soins standard : traitement différé (2e attaque)

Les patients seront traités selon les normes de soins après leur 1ère crise. En cas de rechute :

  • avant 3 mois, de la méthylprednisolone IV (30 mg/kg/j sans dépasser 1g/jour) sera administrée pendant 3 jours. Il n'y aura aucune modification du traitement initial qui sera poursuivi.
  • après 3 mois, la méthylprednisolone IV (30 mg/kg/j n'excédant pas 1g/j) sera administrée pendant 3 jours avec un relais oral de prednisolone (1mg/kg/j n'excédant pas 60 mg/j) pendant 3 mois avec ensuite un dose progressivement décroissante (réduction de 25 % chaque semaine pendant 4 semaines). L'azathioprine ou le rituximab peuvent être proposés selon l'expérience des cliniciens locaux
Médicament: Norme de soins
Les patients de ce groupe seront traités selon les soins standard

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de rechute annualisé (ARR) à 24 mois
Délai: à 24 mois
Comparer l'efficacité du traitement immédiat (à la première crise) par l'azathioprine (AZA) ou le rituximab (RTX) chez les enfants atteints de maladies positives aux anticorps MOG avec un traitement différé (à la deuxième crise), sur le taux de rechute annualisé à 24 mois.
à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rechute annualisé à 12 mois
Délai: à 12 mois
Évaluer l'efficacité d'un traitement immédiat avec un traitement différé
à 12 mois
Le délai jusqu'à la première rechute (2e attaque) sera défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de la première rechute, avec une censure à droite en cas de perte de suivi
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2,5 ans
Évaluer l'efficacité d'un traitement immédiat avec un traitement différé
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2,5 ans
Pourcentage de patients sans rechute sur 24 mois
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2,5 ans
Évaluer l'efficacité d'un traitement immédiat avec un traitement différé
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2,5 ans
Le résultat du handicap moteur sera évalué avec le score EDSS (Expanded Disability Status Scale)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2,5 ans
Évaluer l'efficacité d'un traitement immédiat avec un traitement différé. L'EDSS est une échelle ordinale utilisée pour évaluer la déficience neurologique sur la base d'un examen neurologique. Il se compose de scores dans chacun des sept systèmes fonctionnels centraux (FS) qui sont ensuite combinés pour déterminer les étapes EDSS (allant de 0 (normal) à 10 (décès dû à la SEP)). Les FS sont les fonctions visuelles, du tronc cérébral, pyramidales, cérébelleuses, sensorielles, intestinales et vésicales et cérébrales. L'EDSS est un instrument largement utilisé et accepté pour évaluer l'état d'invalidité à un moment donné et, longitudinalement, pour évaluer la progression de l'invalidité dans les études cliniques sur la SEP et d'autres études liées au MOG-Abs-ADS.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2,5 ans
Acuité visuelle, tomographie par cohérence optique
Délai: à 3, 6, 12 et 24 mois
Évaluer l'efficacité d'un traitement immédiat avec un traitement différé.
à 3, 6, 12 et 24 mois
Fonction cognitive : Échelle d'intelligence de Wechsler pour les enfants (WISC)-5
Délai: à 6 et 24 mois
Évaluer l'efficacité d'un traitement immédiat avec un traitement différé.
à 6 et 24 mois
Échelle de gravité de la fatigue (FSS)
Délai: à 6, 12, 18 et 24 mois
Évaluer l'efficacité d'un traitement immédiat avec un traitement différé.
à 6, 12, 18 et 24 mois
Nombre cumulé de lésions nouvelles ou nouvellement élargies détectées en IRM pondérée en T2 et de lésions rehaussées par le gadolinium en T1
Délai: à 6, 12, 18 et 24 mois
Évaluer l'efficacité sur les résultats de l'IRM
à 6, 12, 18 et 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 juin 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 septembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2022

Première publication (Réel)

19 septembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP211057
  • 2022-002385-32 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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