Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Natychmiastowe kontra opóźnione leczenie azatiopryną lub rytuksymabem w ostrych zespołach demielinizacyjnych związanych z przeciwciałami anty-MOG u dzieci: randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne (IDAR)

4 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Natychmiastowe kontra opóźnione leczenie azatiopryną lub rytuksymabem przeciw oligodendrocytom mieliny Przeciwciała glikoproteinowe (anty-MOG) związane z ostrymi zespołami demielinizacyjnymi u dzieci: randomizowane kontrolowane badanie kliniczne

Spośród wszystkich niewirusowych zapaleń mózgu, choroby związane z oligodendrocytami mieliny i przeciwciałami glikoproteinowymi (MOGAD) są drugim najczęstszym rozpoznaniem u dzieci. Ryzyko nawrotów różni się w zależności od badanych kohort, a trudności poznawcze i akademickie są coraz częściej wykrywane u dzieci bez wiedzy, czy te następstwa są związane z pierwszym atakiem, czy z nawrotami. Hipotezą jest, że wcześniejsze leczenie spowodowałoby zmniejszenie następstw po pierwszym ataku i liczby nawrotów, co wiązałoby się również z późniejszym zmniejszeniem występowania niesprawności w dłuższej perspektywie.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nabyty zespół demielinizacyjny (ADS) to rzadkie zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) o podłożu immunologicznym, które przyczynia się do znacznej chorobowości neurologicznej w Europie i na świecie. ADS może dotyczyć dorosłych i dzieci, a spektrum kliniczne jest niejednorodne. Zaczyna się jako choroby jednofazowe, jak często obserwuje się w ostrym demielinizacyjnym zapaleniu mózgu i rdzenia (ADEM), zapaleniu nerwu wzrokowego (ON) i poprzecznym zapaleniu rdzenia kręgowego (TM); lub jako choroba wielofazowa z nawrotami, taka jak stwardnienie rozsiane (MS) lub zaburzenia ze spektrum zapalenia rdzenia i nerwu wzrokowego (NMOSD).

MOG-Abs-ADS są częstą chorobą u dzieci z ADS o specyficznym obrazie klinicznym i MRI.

Ostatnio stwierdzono, że przeciwciała przeciw glikoproteinie oligodendrocytów mieliny (MOG) (MOG-Ab) są zaangażowane w ADS dotykające dzieci z częstością do 30% -45% według badanych kohort.

Badania wykazały, że w ADS z dodatnim wynikiem MOG-Abs najczęstszym fenotypem klinicznym u dzieci są objawy podobne do ADEM (ADEM, ADEM-zapalenie nerwu wzrokowego, wielofazowe demielinizacyjne zapalenie mózgu i rdzenia (MDEM) i zapalenie mózgu) oraz zapalenie nerwu wzrokowego (ON). Te prezentacje mogą się różnić w zależności od wieku, a małe dzieci w wieku < lub = 10 lat najczęściej mają ADEM, podczas gdy zapalenie nerwu wzrokowego jest najczęstszą cechą u dzieci w wieku powyżej 10 lat. Mniej pacjentów zgłasza się z zapaleniem rdzenia kręgowego, objawami pnia mózgu lub ostatnio opisanym zapaleniem mózgu z napadami steroidozależnymi11.

Parametry płynu mózgowo-rdzeniowego u większości pacjentów są prawidłowe, chociaż aż u 50% stwierdzono plejocytozę lub podwyższone stężenie białka. Prążki oligoklonalne były obecne tylko u 10% pacjentów, a ich obecność w kontekście nawracającej choroby sugerowałaby raczej SM 5.

Zmiany MRI są szczególnie widoczne w MOG-Abs dodatnim ADS: zmiany są rozmieszczone w korze, regionie podkorowym, głębokiej istocie białej, pniu mózgu, wzgórzu, zwojach podstawy mózgu i charakteryzują się słabym rozgraniczeniem i dużymi rozmiarami. Cechy te stwierdzono szczególnie w ADEM i MDEM, a w porównaniu z ADS z ujemnym wynikiem MOG-Abs, dużymi, zamglonymi i obustronnymi zmianami, brakiem małych zmian i/lub dobrze zdefiniowanych zmian oraz zajęciem większej liczby obszarów anatomicznych, często z podłużnymi opisano rozległe poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego. Brak zmian w ciele modzelowatym, obecność konarów móżdżku i zmian podobnych do leukodystrofii obserwowano również w przypadkach MOG-Ab-dodatnich. Zapalenie nerwu wzrokowego związane z MOG-Ab charakteryzuje się w MRI obrzękiem głowy nerwu wzrokowego, zajęciem przestrzeni pozagałkowej, długą zmianą chorobową i często zajęciem obustronnym.

MOG-Abs-ADS są wysoce nawracające i mogą być związane z niepełnosprawnością Ponad 40% MOGAD naśladuje choroby naśladujące, takie jak stwardnienie rozsiane lub NMOSD z antyakwaporyną 4 (AQP4-Abs) z wyższym odsetkiem nawrotów 6. We francuskim krajowym badaniu retrospektywnym dotyczącym ADS z dodatnim wynikiem anty-MOG-Abs zaobserwowano, że nawrót wystąpił u 46% włączonych dzieci, a mediana czasu od wystąpienia wynosiła 10 miesięcy (zakres: 1-305 miesięcy), a wyniki są zgodne ze studiami w innych krajach europejskich 9.

Nawroty są często obserwowane podczas odstawiania sterydów lub w ciągu 2 miesięcy od odstawienia sterydów 7, 9, 16-18. Większość nawrotów występuje u dorosłych leczonych prednizolonem

Badania nad zapaleniem nerwu wzrokowego, najczęstszym objawem neurologicznym w MOG-Abs-ADS, wykazały, że w zaburzeniach związanych z MOG-Ab można zaobserwować poważne uszkodzenie nerwu wzrokowego. Zaobserwowane uszkodzenia wydają się być spowodowane częstością ataków u pacjentów, którzy wracają do zdrowia po początkowym epizodzie, co sugeruje potrzebę długotrwałego leczenia. Co więcej, chociaż większość pacjentów z chorobą związaną z MOG-Ab dobrze wraca do zdrowia po atakach, wykazano również, że do 45% może pozostać z ciężką niepełnosprawnością. Co ważne, >70% tej niesprawności wynika z początku ataku, co sugeruje, że istnieje miejsce na poprawę doraźnego leczenia choroby związanej z MOG-Ab, a czas do leczenia może być ważny dla zapobiegania trwałej niepełnosprawności.

Ostatnio szpitalny zespół medyczny Bicêtre przeprowadził międzynarodowe wspólne badanie na 102 dzieciach z nawracającym MOG-Abs-ADS (RADS) za pośrednictwem europejskiego konsorcjum koordynowanego przez koordynatora tego projektu. W badaniu tym zaobserwowano, że chociaż większość dzieci miała niepełnosprawność kliniczną na niskim poziomie, 20% dzieci dotkniętych chorobą miało zaburzenia poznawcze, a badacze potwierdzili te wyniki w krajowym badaniu kohortowym, w którym zaobserwowali, że wiek zachorowania wynosi < lub = 10 lat (OR, 3,72, 95% CI 1,19-11,64; p=0,024), ADEM na początku (OR 52,5, 95% CI 5,97-461,4; p

Badania nad prospektywnym leczeniem MOGAD są rzadkie, a obecne leczenie opiera się na doświadczeniu klinicznym z podobnymi chorobami, w których pośredniczą przeciwciała, takimi jak AQP4-Abs dodatni NMOSD. Kortykosteroidy, dożylne immunoglobuliny, leki immunosupresyjne (takie jak mykofenolan mofetylu, azatiopryna i metotreksat) oraz rytuksymab są faktycznie stosowane i wiążą się ze zmniejszeniem rocznego wskaźnika nawrotów. W przeciwieństwie do tego, leczenie immunomodulujące SM, takie jak interferon-β i octan glatirameru, jest nieskuteczne. W badaniu dzieci i dorosłych w Australii leczenie podtrzymujące doustnym prednizolonem wiązało się z mniejszą liczbą niepowodzeń leczenia niż inne metody leczenia, podczas gdy w europejskim retrospektywnym badaniu dzieci z MOG-Ab badacze byli w stanie potwierdzić, że wszystkie metody leczenia zmniejszyło roczne wskaźniki nawrotów, ale miało ograniczony wpływ na niepełnosprawność. Ze względu na ogromną próżnię w strategiach leczenia, badacze ustalili również ustalony europejski konsensus w sprawie leczenia i podkreślili bezwzględną potrzebę randomizowanych kontrolowanych prób leczenia w celu znalezienia optymalnej strategii terapeutycznej w celu zmniejszenia ryzyka następstw po pierwszym ataku i nawrotów, które mogą zmniejszyć niepełnosprawność.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

86

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 13 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dzieci w wieku < 18 lat i ≥ 6 lat na początku badania
  • Waga dzieci ≥ 20 kg
  • Wszystkie ADS z potwierdzonym anty-MOG-Abs na początku, w tym wszelkie ostre objawy neurologiczne trwające dłużej niż 24 godziny z przyczyn zapalnych (w tym zapalenie nerwu wzrokowego, poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego, zapalenie rombomózgowia, ADEM, NMOSD) Bez wcześniejszego leczenia innego niż sterydy
  • Świadoma zgoda podpisana przez oboje rodziców i dziecko
  • Rozszerzona Skala Stanu Niepełnosprawności (EDSS) < 5,5
  • Związany z francuskim systemem ubezpieczeń społecznych

Kryteria wyłączenia:

  • Obecna infekcja SARS-COV2 (pozytywny PCR)
  • Jakakolwiek wcześniejsza alergia na azatioprynę lub rytuksymab z nadwrażliwością na substancje czynne, białka mysie lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
  • Jakakolwiek wcześniejsza historia niekontrolowanego raka w ciągu ostatnich 2 lat
  • Niekontrolowane infekcje (wirusowe zapalenie wątroby typu B, C i HIV)
  • Jakakolwiek wcześniejsza historia dysfunkcji serca i / lub nadciśnienia
  • Każda postępująca lub nienawracająca postać choroby demielinizacyjnej
  • Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie natalizumabem, daklizumabem, fingolimodem, metotreksatem, cyklosporyną, mykofenolanem mofetylu, rytuksymabem w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub stwierdzone przez lekarza prowadzącego, że ma pozostałości supresji immunologicznej po tych lub innych lekach immunosupresyjnych
  • Bezwzględna liczba komórek CD4+, CD8+ lub CD19+, wbc, neutrofile we krwi podczas badania przesiewowego poniżej dolnej granicy normy (DGN)
  • Kreatynina >30µmol/L
  • Płytki krwi
  • Hemoglobina < 8g/dl
  • Ostra niewydolność nerek (klirens < 30 ml/min)
  • Wcześniejsza udokumentowana historia zaburzeń hemostazy (TP i/lub TCA ponad dwukrotnie większa niż TP i/lub TCA świadka)
  • Wcześniejsza udokumentowana historia podwyższonego poziomu enzymów wątrobowych (ASAT i/lub ALAT) > 2N.
  • TP
  • Bilirubina całkowita > 2N
  • Każdy pacjent leczony allopurynolem i leczony immunosupresyjnie z jednoczesnym stosowaniem inhibitorów oksydazy ksantynowej (np. allopurinol, oksypurynol/tiopurynol, febuksostat)
  • Pacjenci z dwoma nieaktywnymi allelami TPMT lub NUDT15 (homozygota z niedoborem lub podwójna heterozygota)
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca lub pragnąca przyszłej ciąży
  • Odmowa przyjęcia wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie trwania cechy i przez rok (12 miesięcy) po zakończeniu leczenia eksperymentalnego
  • udział w innym badaniu interwencyjnym w ciągu 5 okresów półtrwania przed punktem wyjściowym.
  • Czynne, ciężkie zakażenia (w tym gruźlica, HBV i HCV, HIV, opryszczka, VZV, EBV i CMV)
  • Psychoza nie kontrolowana przez leczenie
  • Pacjenci z zespołem Lescha Nyhana
  • Guz chromochłonny
  • twardzina skóry
  • Nieleczony wrzód trawienny
  • Myasthenia gravis
  • Wszelkie inne choroby lub niepełnosprawność, które w opinii badacza mogłyby zagrozić efektywnemu udziałowi w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Natychmiastowa azatiopryna (pierwszy atak)

Leczenie rozpocznie się od dawki 2 mg/kg lub 1 mg/kg, jeśli u pacjenta występuje częściowa aktywność, która będzie powoli wzrastać zgodnie z aktywnością 6-TGN oraz tolerancją kliniczną i biologiczną w 2. tygodniu u pacjenta z częściową aktywnością lub M1 u pacjenta bez TPMT deficyt aktywności.

Jedynie u pacjentów z częściowym niedoborem i niską aktywnością 6-TGN dawkę azatiopryny można zwiększyć do 3 mg/kg mc./dobę w 6. tygodniu, nie przekraczając całkowitej dawki dobowej wynoszącej 150 mg.
Lek: Natychmiastowa azatiopryna (pierwszy atak)

Pacjenci przydzieleni losowo do grupy natychmiastowego leczenia azatiopryną odniosą korzyści z natychmiastowego leczenia azatiopryną. Leczenie rozpocznie się od dawki 2 mg/kg lub 1 mg/kg, jeśli u pacjenta występuje częściowa aktywność, która będzie powoli wzrastać zgodnie z aktywnością 6-TGN oraz tolerancją kliniczną i biologiczną w 2. tygodniu u pacjenta z częściową aktywnością lub M1 u pacjenta bez TPMT deficyt aktywności.

Jedynie u pacjentów z częściowym niedoborem i niską aktywnością 6-TGN dawkę azatiopryny można zwiększyć do 3 mg/kg mc./dobę w 6. tygodniu, nie przekraczając całkowitej dawki dobowej wynoszącej 150 mg.
Eksperymentalny: Natychmiastowy rytuksymab (pierwszy atak)

Po zatwierdzeniu kryteriów włączenia pierwsze wstrzyknięcie zostanie wykonane zgodnie z protokołem wstrzyknięcia (załącznik 4). Piętnaście dni później zostanie wykonany drugi zastrzyk.

Następna wizyta w ramach konsultacji z PI lub jego współpracownikami zostanie wyznaczona za 1 tydzień ± 2 dni później, a pacjent zostanie poproszony o kontakt z PI, jeśli w międzyczasie wystąpią jakiekolwiek objawy neurologiczne lub objawy zdarzenia niepożądanego.
Lek: Natychmiastowy rytuksymab (pierwszy atak)

Pacjenci przydzieleni losowo do grupy natychmiastowego leczenia rytuksymabem odniosą korzyści z natychmiastowego leczenia rytuksymabem. Rytuksymab 375 mg/m2 IV będzie podawany w D1 i D15 i powtarzany co 6 miesięcy przez 2 lata.

Po zatwierdzeniu kryteriów włączenia pierwsze wstrzyknięcie zostanie wykonane zgodnie z protokołem wstrzyknięcia (załącznik 4). Piętnaście dni później zostanie wykonany drugi zastrzyk.

Następna wizyta w ramach konsultacji z PI lub jego współpracownikami zostanie wyznaczona za 1 tydzień ± 2 dni później, a pacjent zostanie poproszony o kontakt z PI, jeśli w międzyczasie wystąpią jakiekolwiek objawy neurologiczne lub objawy zdarzenia niepożądanego.
Aktywny komparator: Opieka standardowa: leczenie opóźnione (drugi atak)

Pacjenci będą leczeni zgodnie ze standardami opieki po pierwszym ataku. W przypadku nawrotu:

  • przed upływem 3 miesięcy będzie podawany IV metyloprednizolon (30 mg/kg/j nie więcej niż 1 g/dzień) przez 3 dni. Nie będzie żadnej zmiany wstępnego leczenia, które będzie realizowane.
  • po 3 miesiącach będzie podawany IV metyloprednizolon (30 mg/kg/j nie więcej niż 1 g/dzień) przez 3 dni z doustnym naprzemiennym podaniem prednizolonu (1 mg/kg/dzień nie więcej niż 60 mg/dzień) przez 3 miesiące z następnie powoli zmniejszać dawkę (zmniejszanie o 25% co tydzień przez 4 tygodnie). Można zaproponować azatioprynę lub rytuksymab zgodnie z doświadczeniem miejscowego lekarza
Lek: Standard opieki
Pacjenci z tej grupy będą leczeni zgodnie ze standardową opieką

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
roczny wskaźnik nawrotów (ARR) po 24 miesiącach
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy
Porównanie skuteczności natychmiastowego (przy pierwszym ataku) leczenia azatiopryną (AZA) lub rytuksymabem (RTX) u dzieci z chorobami z przeciwciałami przeciwko MOG z leczeniem opóźnionym (przy drugim ataku) na roczny wskaźnik nawrotów po 24 miesiącach.
w wieku 24 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Roczny wskaźnik nawrotów po 12 miesiącach
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
Oceń skuteczność natychmiastowego leczenia z opóźnionym leczeniem
w wieku 12 miesięcy
Czas do pierwszego nawrotu (drugi atak) zostanie zdefiniowany jako czas od randomizacji do daty pierwszego nawrotu, z prawostronną cenzurą w przypadku utraty obserwacji
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 2,5 roku
Oceń skuteczność natychmiastowego leczenia z opóźnionym leczeniem
do ukończenia studiów, średnio 2,5 roku
Odsetek pacjentów bez nawrotów w ciągu 24 miesięcy
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 2,5 roku
Oceń skuteczność natychmiastowego leczenia z opóźnionym leczeniem
do ukończenia studiów, średnio 2,5 roku
Wynik niepełnosprawności ruchowej zostanie oceniony za pomocą wyniku w rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności (EDSS).
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 2,5 roku
Oceń skuteczność natychmiastowego leczenia z opóźnionym leczeniem. EDSS to skala porządkowa stosowana do oceny upośledzenia neurologicznego na podstawie badania neurologicznego. Składa się z wyników w każdym z siedmiu centralnych systemów funkcjonalnych (FS), które są następnie łączone w celu określenia kroków EDSS (w zakresie od 0 (normalny) do 10 (śmierć z powodu SM)). FS to funkcje wzrokowe, pnia mózgu, piramidalne, móżdżkowe, czuciowe, jelitowe i pęcherzowe oraz mózgowe. EDSS jest szeroko stosowanym i akceptowanym narzędziem do oceny stanu niesprawności w określonym czasie oraz do oceny progresji niesprawności w badaniach klinicznych nad SM i innych badaniach powiązanych z MOG-Abs-ADS.
do ukończenia studiów, średnio 2,5 roku
Ostrość wzroku, optyczna koherentna tomografia
Ramy czasowe: w wieku 3, 6, 12 i 24 miesięcy
Oceń skuteczność natychmiastowego leczenia z opóźnionym leczeniem.
w wieku 3, 6, 12 i 24 miesięcy
Funkcja poznawcza: Skala inteligencji Wechslera dla dzieci (WISC)-5
Ramy czasowe: w wieku 6 i 24 miesięcy
Oceń skuteczność natychmiastowego leczenia z opóźnionym leczeniem.
w wieku 6 i 24 miesięcy
Skala ciężkości zmęczenia (FSS)
Ramy czasowe: w wieku 6, 12, 18 i 24 miesięcy
Oceń skuteczność natychmiastowego leczenia z opóźnionym leczeniem.
w wieku 6, 12, 18 i 24 miesięcy
Skumulowana liczba nowych lub nowo powiększonych zmian wykrytych w obrazie T2-zależnym MRI oraz zmian T1 wzmacniających się po podaniu gadolinu
Ramy czasowe: w wieku 6, 12, 18 i 24 miesięcy
Oceń skuteczność na wyniki MRI
w wieku 6, 12, 18 i 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Współpracownicy

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 września 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 września 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 września 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP211057
  • 2022-002385-32 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostry zespół demielinizacyjny

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj