Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Umiddelbar versus forsinket behandling med azatioprin eller rituximab i anti-MOG-antistoffer assosiert med akutte demyeliniserende syndromer hos barn: en randomisert kontrollert klinisk studie (IDAR)

27. august 2026 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Umiddelbar versus forsinket behandling med azatioprin eller rituximab i antimyelin-oligodendrocytter glykoprotein (anti-MOG) antistoffer assosiert med akutte demyeliniserende syndromer hos barn: en randomisert kontrollert klinisk studie

Blant all ikke-viral encefalitt er myelin oligodendrocytes glykoprotein antistoff-assosierte sykdommer (MOGAD) den nest hyppigste diagnosen hos barn. Risikoen for tilbakefall varierer i henhold til studerte kohorter og kognitive og akademiske vansker oppdages mer og mer hos barn uten å vite om disse følgetilstandene er relatert til det første anfallet eller tilbakefallene. Hypotesen er at tidligere behandling vil indusere reduksjon av følgetilstander etter det første anfallet og antall tilbakefall som også vil være assosiert med en påfølgende reduksjon av funksjonshemming på lang sikt.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ervervet demyeliniserende syndrom (ADS) er sjeldne immunmedierte forstyrrelser i sentralnervesystemet (CNS) som bidrar til betydelig nevrologisk sykelighet i Europa og over hele verden. ADS kan påvirke voksne og barn, og det kliniske spekteret er heterogent. Det begynner som monofasiske sykdommer, som ofte observeres ved akutt demyeliniserende encefalomyelitt (ADEM), optisk nevritt (ON) og transversus myelitt (TM); eller som multifasisk sykdom med tilbakefall som multippel sklerose (MS) eller neuromyelitt optica spectrum disorders (NMOSD).

MOG-Abs-ADS er en hyppig sykdom hos barn med ADS med spesifikt klinisk og MR-mønster.

Nylig har myelin oligodendrocytt glykoprotein (MOG) antistoffer (MOG-Abs) blitt funnet involvert i ADS som påvirker barn med en frekvens på opptil 30%-45% i henhold til testede kohorter.

Studier har vist at ved MOG-Abs positiv ADS, er den hyppigste kliniske fenotypen hos barn ADEM-lignende presentasjoner (ADEM, ADEM-optisk nevritt, multifasisk demyeliniserende encefalomyelitt (MDEM) og encefalitt) og optisk nevritt (ON). Disse presentasjonene kan variere avhengig av alder og små barn < eller = 10 år, som oftest har ADEM, mens optisk nevritt er det vanligste trekk hos barn eldre enn 10 år. Færre pasienter har myelitt, hjernestammetrekk eller den mer nylig beskrevne encefalitten med steroid-responsive anfall11.

Cerebro-spinalvæskeparametre er normale hos de fleste pasienter, selv om opptil 50 % hadde pleiocytose eller økte proteinnivåer. Oligoklonale bånd var til stede hos bare 10 % av pasientene, og deres tilstedeværelse i sammenheng med residiverende sykdom ville snarere foreslå MS 5.

MR-lesjoner er spesielt ved MOG-Abs-positive ADS: lesjoner er fordelt i cortex, subkortikal region, dyp hvit substans, hjernestamme, thalamus, basalganglier og er preget av dårlig avgrensning og stor størrelse. Disse trekkene er spesielt funnet i ADEM og MDEM og sammenlignet med MOG-Abs negative ADS, store, disige og bilaterale lesjoner, fravær av små lesjoner og/eller veldefinerte lesjoner, og involvering av mer anatomiske områder, ofte med langsgående omfattende transversell myelitt er beskrevet. Fravær av corpus callosale lesjoner, tilstedeværelse av cerebellar peduncle og leukodystrofi-lignende lesjoner ble også observert i MOG-Ab-positive tilfeller. MOG-Ab-assosiert optikusnevritt karakteriseres på MR ved hevelse av synsnervehodet, retrobulbar involvering, lang lesjonslengde og ofte bilateral involvering.

MOG-Abs-ADS er sterkt tilbakefallende og kan være assosiert med funksjonshemminger. Mer enn 40 % av MOGAD-tilbakefall etterligner sykdommer som MS eller anti-aquaporin 4 (AQP4-Abs) positiv NMOSD med en høyere tilbakefallsrate 6. I den franske nasjonale retrospektive studien av anti-MOG-Abs positive ADS, ble det observert at tilbakefall oppstod hos 46 % av inkluderte barn med en median tid på 10 måneder (intervall: 1-305 måneder) etter debut, resultater som stemmer overens. med studier i andre europeiske land 9.

Tilbakefall observeres ofte under steroidavvenning eller innen 2 måneder etter steroidavvenning 7, 9, 16-18. De fleste tilbakefall forekommer hos voksne som behandles med prednisolon

Studier av optisk nevritt, det vanligste nevrologiske symptomet ved MOG-Abs-ADS, har vist at alvorlig skade på synsnerven kan observeres ved MOG-Ab-assosierte lidelser. Den observerte skaden ser ut til å være drevet av frekvensen av angrep hos pasienter som kommer seg etter den første episoden, noe som tyder på behovet for langtidsbehandling. Dessuten, selv om de fleste pasienter med MOG-Ab-assosiert sykdom kommer seg godt etter angrep, har det også vist seg at opptil 45 % kan sitte igjen med alvorlig funksjonshemming. Viktigere er at >70 % av denne funksjonshemmingen skyldes angrepet, noe som tyder på at det er rom for forbedring i akuttbehandlingen av MOG-Ab-assosiert sykdom, og at tid til behandling kan være viktig for å forebygge permanent funksjonshemming.

Nylig har Bicêtres sykehusmedisinske team utført en multinasjonal samarbeidsstudie på 102 barn med residiverende MOG-Abs-ADS (RADS) gjennom et europeisk konsortium koordinert av koordinatoren for dette prosjektet. I den studien ble det observert at selv om flertallet av barna hadde lav klinisk funksjonshemming, hadde 20 % av de berørte barna kognitiv svikt, og etterforskere bekreftet disse resultatene i den nasjonale kohortstudien der de har observert at alder ved debut < eller = 10 år (ELLER, 3,72, 95 %CI 1,19-11,64; p=0,024), ADEM ved debut (OR 52,5, 95 %CI 5,97-461,4; s

Studier på prospektiv behandling av MOGAD er sjeldne og nåværende behandling er basert på klinisk erfaring med lignende antistoffmedierte sykdommer, slik som AQP4-Abs positiv NMOSD. Kortikosteroider, intravenøst ​​immunglobulin, immundempende legemidler (som mykofenolatmofetil, azatioprin og metotreksat) og rituximab brukes faktisk og er forbundet med en reduksjon i årlig tilbakefallsrate. Derimot er immunmodulerende behandlinger for MS, som interferon-β og glatirameracetat, ineffektive. I en studie av barn og voksne i Australia var vedlikeholdsbehandling med oral prednisolon assosiert med færre behandlingssvikt enn andre behandlingsmodaliteter, mens i den europeiske samarbeidende retrospektive studien av barn med MOG-Abs, kunne etterforskere bekrefte at alle behandlingsmodaliteter reduserte årlige tilbakefallsrater, men hadde begrensede effekter på funksjonshemming. På grunn av det enorme vakuumet i behandlingsstrategiene har etterforskere også etablert en europeisk konsensus om behandling og understreket det absolutte behovet for randomiserte kontrollerte behandlingsforsøk for å finne en optimal terapeutisk strategi for å redusere risikoen for følgetilstander etter det første angrepet og tilbakefall som kan redusere funksjonshemming.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

86

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 13 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Barn < 18 år og ≥ 6 år ved baseline
  • Barn vekt ≥ 20 kg
  • Alle ADS med bekreftet anti-MOG-Abs ved utbruddet, inkludert ethvert akutt nevrologisk symptom med en varighet på mer enn 24 timer av inflammatoriske årsaker (inkludert optikusnevritt, transversus myelitt, rhombencefalitt, ADEM, NMOSD) Uten noen tidligere behandling bortsett fra steroider
  • Informert samtykke signert av både foreldre og barn
  • Expanded Disability Status Scale (EDSS) < 5.5
  • Tilknyttet det franske trygderegimet

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende infeksjon med SARS-COV2 (positiv PCR)
  • All tidligere allergi mot azatioprin eller rituximab med overfølsomhet overfor aktive stoffer, murine proteiner eller noen av hjelpestoffene.
  • Enhver tidligere historie med ukontrollert kreft i løpet av de siste 2 årene
  • Ukontrollerte infeksjoner (hepatitt B, C og HIV)
  • Enhver tidligere historie med hjertedysfunksjon og/eller hypertensjon
  • Enhver progressiv eller ikke-tilbakefallende form demyeliniserende sykdommer
  • Enhver tidligere behandling med natalizumab, daclizumab, fingolimod, metotreksat, ciklosporin, mykofenolatmofetil, rituximab i løpet av de siste 6 månedene, eller som er bestemt av behandlende lege å ha gjenværende immunsuppresjon fra disse eller andre immunsuppressive behandlinger
  • CD4+, CD8+ eller CD19+ absolutt celletall, wbc, nøytrofiler i blod ved screening under nedre normalgrense (LLN)
  • Kreatinin >30 µmol/L
  • Blodplater
  • Hemoglobin < 8g/dL
  • Akutt nyresvikt (clearance < 30 ml/min)
  • Tidligere dokumentert historie med hemostaseforstyrrelse (TP og/eller TCA mer enn to ganger av vitnets TP og/eller TCA)
  • Tidligere dokumentert historie med økt leverenzymnivå (ASAT og/eller ALAT) > 2N.
  • TP
  • Total bilirubin > 2N
  • Enhver pasient med allopurinolbehandling og immunsuppressiv behandling med samtidig bruk av xantinoksidasehemmere (f. allopurinol, oxipurinol/tiopurinol, febuxostat)
  • Pasienter med to inaktive TPMT- eller NUDT15-alleler (homozygot mangelfull eller dobbel heterozygot)
  • Graviditet eller ammende kvinne eller ønske om fremtidig graviditet
  • Nektelse av å ha en svært effektiv prevensjon under trening og i ett år (12 måneder) etter avsluttet eksperimentell behandling
  • deltakelse i en annen intervensjonsstudie innen 5 halveringstider før baseline.
  • Aktive, alvorlige infeksjoner (inkludert tuberkulose, HBV og HCV, HIV, herpes, VZV, EBV og CMV)
  • Psykose ikke kontrollert av behandling
  • Pasienter med Lesch Nyhan syndrom
  • Feokromocytom
  • Sklerodermi
  • Ubehandlet magesår
  • Myasthenia gravis
  • Enhver annen medisinsk sykdom eller funksjonshemming som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere effektiv prøvedeltakelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Umiddelbar Azathioprin (første angrep)

Behandlingen starter med 2 mg/kg eller 1 mg/kg hvis pasienten har en delvis aktivitet som vil øke sakte i henhold til 6-TGN-aktiviteten og klinisk og biologisk toleranse ved uke 2 for pasient med delvis aktivitet eller M1 for pasient uten TPMT aktivitetsunderskudd.

Bare for pasienter med delvis underskudd og hvis 6-TGN-aktivitet er lav, vil azatioprin økes med 3 mg/kg/d ved uke 6 og uten å overskride en total daglig dose på 150 mg.
Legemiddel: Umiddelbar Azathioprin (første angrep)

Pasienter som er randomisert i umiddelbart azatioprin-gruppen vil ha nytte av umiddelbar behandling med azatioprin. Behandlingen starter med 2 mg/kg eller 1 mg/kg hvis pasienten har en delvis aktivitet som vil øke sakte i henhold til 6-TGN-aktiviteten og klinisk og biologisk toleranse ved uke 2 for pasient med delvis aktivitet eller M1 for pasient uten TPMT aktivitetsunderskudd.

Bare for pasienter med delvis underskudd og hvis 6-TGN-aktivitet er lav, vil azatioprin økes med 3 mg/kg/d ved uke 6 og uten å overskride en total daglig dose på 150 mg.
Eksperimentell: Umiddelbar Rituximab (første angrep)

Når inklusjonskriteriene er validert, vil den første injeksjonen bli utført i henhold til injeksjonsprotokollen (vedlegg 4). Femten dager senere vil den andre injeksjonen bli utført.

Neste besøk under en konsultasjon med PI eller hans samarbeidspartnere vil bli planlagt 1 uke ± 2 dager senere, og pasienter vil bli bedt om å kontakte PI hvis noen nevrologiske symptomer eller symptomer på uønskede hendelser oppstår i mellomtiden.
Legemiddel: Umiddelbar Rituximab (første angrep)

Pasienter som er randomisert i Umiddelbar Rituximab-gruppen vil ha nytte av umiddelbar behandling med rituximab. Rituximab 375mg/m2 IV gis ved D1 og D15 og gjentas hver 6. måned i 2 år.

Når inklusjonskriteriene er validert, vil den første injeksjonen bli utført i henhold til injeksjonsprotokollen (vedlegg 4). Femten dager senere vil den andre injeksjonen bli utført.

Neste besøk under en konsultasjon med PI eller hans samarbeidspartnere vil bli planlagt 1 uke ± 2 dager senere, og pasienter vil bli bedt om å kontakte PI hvis noen nevrologiske symptomer eller symptomer på uønskede hendelser oppstår i mellomtiden.
Aktiv komparator: Standard Care: forsinket behandling (andre angrep)

Pasienter vil bli behandlet i henhold til standard behandling etter deres 1. anfall. Ved tilbakefall:

  • før 3 måneder vil IV metylprednisolon (30 mg/kg/j ikke overstige 1g/dag) bli administrert i 3 dager. Det vil ikke være noen endring av den første behandlingen som vil bli fulgt opp.
  • etter 3 måneder vil IV metylprednisolon (30 mg/kg/j ikke overstige 1g/dag) bli administrert i 3 dager med et oralt relé av prednisolon (1mg/kg/dag som ikke overstiger 60 mg/dag) i løpet av 3 måneder med deretter en sakte nedtrappet dose (reduksjon på 25 % hver uke i 4 uker). Azathioprin eller Rituximab kan foreslås i henhold til erfaring fra lokal kliniker
Legemiddel: Velferdstandard
Pasienter i denne gruppen vil bli behandlet i henhold til standard behandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
annualisert tilbakefallsrate (ARR) ved 24 måneder
Tidsramme: ved 24 måneder
For å sammenligne effekten av umiddelbar (ved første angrep) azatioprin (AZA) eller rituximab (RTX) behandling hos barn med MOG antistoffer positive sykdommer med forsinket behandling (ved andre angrep), på den årlige tilbakefallsraten ved 24 måneder.
ved 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Årlig tilbakefallsrate ved 12 måneder
Tidsramme: ved 12 måneder
Evaluer effekten av umiddelbar behandling med forsinket behandling
ved 12 måneder
Tid til første tilbakefall (2. angrep) vil bli definert som tid fra randomisering til dato for første tilbakefall, med høyresensurering ved tap av oppfølging
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2,5 år
Evaluer effekten av umiddelbar behandling med forsinket behandling
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2,5 år
Andel pasienter som er fri for tilbakefall over 24 måneder
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2,5 år
Evaluer effekten av umiddelbar behandling med forsinket behandling
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2,5 år
Utfall av motorisk funksjonshemming vil bli vurdert med EDSS-score (Expand Disability Status Scale).
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2,5 år
Evaluer effekten av umiddelbar behandling med forsinket behandling. EDSS er en ordinalskala som brukes til å vurdere nevrologisk svekkelse basert på en nevrologisk undersøkelse. Den består av skårer i hvert av syv sentrale funksjonelle systemer (FS-er) som deretter kombineres for å bestemme EDSS-trinnene (som strekker seg fra 0 (normal) til 10 (død på grunn av MS)). FS-ene er visuelle, hjernestamme, pyramidale, cerebellare, sensoriske, tarm- og blærefunksjoner og cerebrale funksjoner. EDSS er et mye brukt og akseptert instrument for å evaluere funksjonshemmingsstatus på et gitt tidspunkt og, longitudinelt, for å vurdere funksjonshemmingsprogresjon i kliniske studier i MS andre MOG-Abs-ADS-relaterte studier.
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2,5 år
Synsskarphet, optisk koherenstomografi
Tidsramme: ved 3, 6, 12 og 24 måneder
Evaluer effekten av umiddelbar behandling med forsinket behandling.
ved 3, 6, 12 og 24 måneder
Kognitiv funksjon: Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC)-5
Tidsramme: ved 6 og 24 måneder
Evaluer effekten av umiddelbar behandling med forsinket behandling.
ved 6 og 24 måneder
Fatigue Severity Scale (FSS)
Tidsramme: ved 6, 12, 18 og 24 måneder
Evaluer effekten av umiddelbar behandling med forsinket behandling.
ved 6, 12, 18 og 24 måneder
Kumulativt antall nye eller nylig forstørrede lesjoner oppdaget på T2-vektet MR og T1 gadoliniumforsterkende lesjoner
Tidsramme: ved 6, 12, 18 og 24 måneder
Evaluer effekten på MR-utfall
ved 6, 12, 18 og 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbeidspartnere

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. juni 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. september 2022

Først lagt ut (Faktiske)

19. september 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP211057
  • 2022-002385-32 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere