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아동의 급성 탈수초 증후군과 관련된 항-MOG 항체에서 Azathioprine 또는 Rituximab을 사용한 즉시 대 지연 치료: 무작위 대조 임상 시험 (IDAR)

2025년 4월 4일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

소아의 급성 탈수초 증후군과 관련된 항-수초 희소돌기아교세포 당단백질(항-MOG) 항체에서 Azathioprine 또는 Rituximab을 사용한 즉시 대 지연 치료: 무작위 대조 임상 시험

모든 비바이러스성 뇌염 중에서 수초 희소돌기아교세포 당단백질 항체 관련 질환(MOGAD)은 소아에서 두 번째로 흔한 진단입니다. 재발의 위험은 연구 코호트에 따라 다르며 이러한 후유증이 첫 번째 발작 또는 재발과 관련이 있는지 알지 못하는 어린이에게서 인지 및 학업 장애가 점점 더 많이 발견됩니다. 가설은 초기 치료가 첫 번째 공격 후 후유증의 감소와 장기적으로 장애 발생의 후속 감소와 관련된 재발의 수를 유도한다는 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

후천성 탈수초 증후군(ADS)은 드문 면역 매개 중추 신경계(CNS) 장애로 유럽 및 전 세계적으로 상당한 신경학적 이환율을 유발합니다. ADS는 성인과 어린이에게 영향을 미칠 수 있으며 임상 스펙트럼은 이질적입니다. 이는 급성 탈수초성 뇌척수염(ADEM), 시신경염(ON) 및 횡단 척수염(TM)에서 자주 관찰되는 단상성 질환으로 시작합니다. 또는 다발성 경화증(MS) 또는 신경척수염 시신경 스펙트럼 장애(NMOSD)와 같은 재발을 동반한 다단계 질환으로서.

MOG-Abs-ADS는 특정 임상 및 MRI 패턴을 가진 ADS를 가진 소아에서 빈번한 질병입니다.

최근 수초 희소돌기아교세포 당단백질(MOG) 항체(MOG-Abs)는 테스트된 코호트에 따라 최대 30%-45%의 빈도로 어린이에게 영향을 미치는 ADS에 연루된 것으로 밝혀졌습니다.

연구에 따르면 MOG-Abs 양성 ADS에서 소아에서 가장 빈번한 임상적 표현형은 ADEM 유사 프레젠테이션(ADEM, ADEM-시신경염, 다단계 탈수초성 뇌척수염(MDEM) 및 뇌염) 및 시신경염(ON)입니다. 이러한 증상은 연령에 따라 다를 수 있으며 10세 미만의 어린 아동이 가장 흔하게 ADEM에 존재하는 반면, 시신경염은 10세 이상의 아동에서 가장 흔한 특징입니다. 척수염, 뇌간 기능 또는 스테로이드 반응성 발작을 동반한 보다 최근에 기술된 뇌염이 있는 환자는 더 적습니다11.

뇌척수액 매개변수는 대부분의 환자에서 정상이지만 최대 50%에서 다발성 세포증이 있거나 단백질 수치가 증가했습니다. Oligoclonal 밴드는 환자의 10%에서만 나타났으며 재발성 질환의 맥락에서 이들의 존재는 오히려 MS 5를 시사합니다.

MRI 병변은 MOG-Abs 양성 ADS에서 특히 두드러집니다. 병변은 피질, 피질 하부 영역, 심부 백질, 뇌간, 시상, 기저핵에 분포하며 불량한 경계 및 큰 크기를 특징으로 합니다. 이러한 특징은 특히 ADEM 및 MDEM에서 발견되었으며 MOG-Abs 음성 ADS와 비교할 때 크고 흐릿한 양측 병변, 작은 병변 및/또는 잘 정의된 병변의 부재, 더 많은 해부학적 영역의 침범, 종종 종방향 광범위한 횡단 척수염이 설명되었습니다. 뇌량 병변의 부재, 소뇌각의 존재 및 백질이영양증 유사 병변도 MOG-Ab 양성 사례에서 관찰되었습니다. MOG-Ab 관련 시신경염은 MRI에서 시신경 유두 부종, 안구뒤 침범, 긴 병변 길이 및 종종 양측 침범으로 특징지어집니다.

MOG-Abs-ADS는 재발률이 높으며 장애와 관련이 있을 수 있습니다. MOGAD 재발의 40% 이상은 재발률이 더 높은 MS 또는 항 아쿠아포린 4(AQP4-Abs) 양성 NMOSD와 같은 질병을 모방합니다 6. 항-MOG-Abs 양성 ADS에 대한 프랑스 국가 후향적 연구에서 발병 후 평균 10개월(범위: 1-305개월)의 시간으로 포함된 어린이의 46%에서 재발이 발생한 것으로 관찰되었으며 결과는 일치합니다. 다른 유럽 국가에서의 연구와 함께 9.

재발은 스테로이드를 끊는 동안 또는 스테로이드 중단 후 2개월 이내에 자주 관찰됩니다 7, 9, 16-18. 대부분의 재발은 프레드니솔론으로 치료 중인 성인에게서 발생합니다.

MOG-Abs-ADS에서 가장 흔한 신경학적 증상인 시신경염에 대한 연구는 시신경에 대한 심각한 손상이 MOG-Ab 관련 장애에서 관찰될 수 있음을 입증했습니다. 관찰된 손상은 장기간 치료의 필요성을 시사하는 초기 에피소드에서 회복된 환자의 발작 빈도에 의해 주도되는 것으로 보입니다. 게다가 대부분의 MOG-Ab 관련 질환 환자는 공격에서 잘 회복되지만 최대 45%는 심각한 장애를 남길 수 있는 것으로 나타났습니다. 중요한 것은 이 장애의 >70%가 발병 공격으로 인해 발생하며, 이는 MOG-Ab 관련 질병의 급성 관리에 개선의 여지가 있고 치료 시간이 영구 장애 예방에 중요할 수 있음을 시사합니다.

최근 Bicêtre의 병원 의료팀은 이 프로젝트의 코디네이터가 조정한 유럽 컨소시엄을 통해 재발성 MOG-Abs-ADS(RADS)가 있는 102명의 어린이에 대한 다국적 공동 연구를 수행했습니다. 이 연구에서 대다수의 아동이 낮은 수준의 임상적 장애를 가졌음에도 불구하고 영향을 받은 아동의 20%가 인지 장애가 있는 것으로 관찰되었으며 조사관은 발병 연령이 10세 이하인 것을 관찰한 국가 코호트 연구에서 이러한 결과를 확인했습니다. (OR, 3.72, 95%CI 1.19-11.64; p=0.024), 발병 시 ADEM(OR 52.5, 95% CI 5.97-461.4; 피

MOGAD의 전향적 치료에 대한 연구는 드물고 현재 치료는 AQP4-Abs 양성 NMOSD와 같은 유사한 항체 매개 질환에 대한 임상 경험을 기반으로 합니다. 코르티코스테로이드, 정맥 면역글로불린, 면역억제제(예: 마이코페놀레이트 모페틸, 아자티오프린 및 메토트렉세이트) 및 리툭시맙이 실제로 사용되며 연간 재발률 감소와 관련이 있습니다. 대조적으로, 인터페론-β 및 글라티라머 아세테이트와 같은 MS에 대한 면역 조절 치료는 효과가 없습니다. 호주의 어린이와 성인을 대상으로 한 연구에서 경구 프레드니솔론을 사용한 유지 치료는 다른 치료 방식보다 치료 실패가 더 적은 반면 MOG-Abs가 있는 어린이에 대한 유럽 공동 후향적 연구에서 연구자들은 모든 치료 방식이 연간 재발률은 감소했지만 장애에 미치는 영향은 제한적이었습니다. 치료 전략의 엄청난 공백으로 인해 조사자들은 치료에 대한 유럽 합의를 확립하고 첫 번째 공격 후 후유증의 위험을 줄이기 위해 최적의 치료 전략을 찾기 위한 무작위 통제 치료 시험의 절대적인 필요성을 강조했습니다. 장애를 줄일 수 있는 재발.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

86

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

2년 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 기준선에서 18세 미만 및 6세 이상 아동
  • 어린이 체중 ≥ 20kg
  • 염증성 원인(시신경염, 횡단성 척수염, 능뇌염, ADEM, NMOSD 포함)의 지속 시간이 24시간 이상인 급성 신경학적 증상을 포함하여 발병 시 항-MOG-Abs가 확인된 모든 ADS 스테로이드 이외의 사전 치료 없이
  • 부모와 자녀 모두가 서명한 정보에 입각한 동의서
  • 확장 장애 상태 척도(EDSS) < 5.5
  • 프랑스 사회보장제도에 가담

제외 기준:

  • 현재 SARS-COV2 감염(양성 PCR)
  • 활성 물질, 쥐의 단백질 또는 부형제에 과민 반응을 보이는 아자티오프린 또는 리툭시맙에 대한 이전의 알레르기.
  • 지난 2년 동안 제어되지 않은 암의 이전 병력
  • 통제되지 않는 감염(B형, C형 간염 및 HIV)
  • 심장 기능 장애 및/또는 고혈압의 이전 병력
  • 모든 진행성 또는 비재발성 탈수초성 질환
  • 지난 6개월 동안 natalizumab, daclizumab, fingolimod, methotrexate, cyclosporine, mycophenolate mofetil, rituximab을 사용한 모든 이전 치료 또는 치료 의사가 이러한 또는 다른 면역억제 치료로 인한 잔류 면역 억제가 있다고 결정한 경우
  • CD4+, CD8+ 또는 CD19+ 절대 세포수, wbc, 선별검사에서 정상 하한(LLN) 미만의 혈액 내 호중구
  • 크레아티닌>30µmol/L
  • 혈소판
  • 헤모글로빈 < 8g/dL
  • 급성 신부전(청소율 < 30 ml/min)
  • 이전에 기록된 지혈제 교란 이력(TP 및/또는 TCA가 목격자의 TP 및/또는 TCA의 2배 이상)
  • 간 효소 수준(ASAT 및/또는 ALAT) > 2N의 증가된 이전 기록된 이력.
  • TP
  • 총 빌리루빈 > 2N
  • 크산틴 옥시다제 억제제(예: 알로푸리놀, 옥시푸리놀/티오푸리놀, 페북소스타트)
  • 2개의 비활성 TPMT 또는 NUDT15 대립유전자(동형접합체 결핍 또는 이중 이형접합체)를 가진 환자
  • 임신 또는 수유중인 여성 또는 향후 임신을 희망하는 여성
  • 특성화 기간 및 실험 치료 종료 후 1년(12개월) 동안 매우 효과적인 피임법 거부
  • 기준선 이전의 5 반감기 이내에 또 다른 중재적 연구에 참여.
  • 활동성 중증 감염(결핵, HBV 및 HCV, HIV, 헤르페스, VZV, EBV 및 CMV 포함)
  • 치료로 조절되지 않는 정신병
  • 레쉬니한 증후군 환자
  • 갈색 세포종
  • 경피증
  • 치료되지 않은 소화성 궤양
  • 중증 근무력증
  • 연구자의 의견에 따라 효과적인 시험 참여를 저해할 수 있는 기타 모든 의학적 질병 또는 장애

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 즉시 아자티오프린(1차 공격)

환자가 6-TGN 활성 및 임상적 및 생물학적 내약성에 따라 부분 활성이 있는 환자의 경우 2mg/kg 또는 1mg/kg에서 치료를 시작하거나 TPMT가 없는 환자의 경우 M1에서 치료를 시작합니다. 활동 적자.

부분적 결핍이 있고 6-TGN 활성이 낮은 환자에게만 아자티오프린을 6주차에 3mg/kg/d로 증량하고 일일 총 용량 150mg을 초과하지 않습니다.
의약품: 즉시 아자티오프린(1차 공격)

Immediate Azathioprine 그룹에 무작위 배정된 환자는 azathioprine을 사용한 즉각적인 치료로 혜택을 볼 수 있습니다. 환자가 6-TGN 활성 및 임상적 및 생물학적 내약성에 따라 부분 활성이 있는 환자의 경우 2mg/kg 또는 1mg/kg에서 치료를 시작하거나 TPMT가 없는 환자의 경우 M1에서 치료를 시작합니다. 활동 적자.

부분적 결핍이 있고 6-TGN 활성이 낮은 환자에게만 아자티오프린을 6주차에 3mg/kg/d로 증량하고 일일 총 용량 150mg을 초과하지 않습니다.
실험적: 즉시 리툭시맙(1차 공격)

포함 기준이 확인되면 첫 번째 주입은 주입 프로토콜(부록 4)에 따라 수행됩니다. 15일 후 2차 주사를 시행한다.

PI 또는 그의 협력자와의 상담 중 다음 방문은 1주 ± 2일 후로 예정되며, 그 사이에 신경학적 증상이나 이상 증상이 발생할 경우 환자는 PI에게 연락하도록 안내됩니다.
의약품: 즉시 리툭시맙(1차 공격)

Immediate Rituximab 그룹에 무작위 배정된 환자는 Rituximab을 사용한 즉각적인 치료로 혜택을 볼 것입니다. Rituximab 375mg/m2 IV는 D1 및 D15에 제공되며 2년 동안 6개월마다 반복됩니다.

포함 기준이 확인되면 첫 번째 주입은 주입 프로토콜(부록 4)에 따라 수행됩니다. 15일 후 2차 주사를 시행한다.

PI 또는 그의 협력자와의 상담 중 다음 방문은 1주 ± 2일 후로 예정되며, 그 사이에 신경학적 증상이나 이상 증상이 발생할 경우 환자는 PI에게 연락하도록 안내됩니다.
활성 비교기: 스탠다드 케어: 지연 치료(2차 공격)

환자는 1차 발병 후 치료 표준에 따라 치료를 받게 됩니다. 재발의 경우:

  • 3개월 전에 methylprednisolone(30 mg/kg/j, 1g/day를 초과하지 않음)을 3일간 IV로 투여한다. 추구하는 초기 치료의 변화는 없을 것입니다.
  • 3개월 후, IV 메틸프레드니솔론(1g/일을 초과하지 않는 30mg/kg/j)을 3개월 동안 프레드니솔론(60mg/일을 초과하지 않는 1mg/kg)의 경구 릴레이와 함께 3일 동안 투여한 다음 천천히 테이퍼드 용량(4주 동안 매주 25%씩 감량). Azathioprine 또는 Rituximab은 지역 임상의 경험에 따라 제안될 수 있습니다.
의약품: 치료의 표준
이 그룹의 환자는 표준 치료에 따라 치료를 받습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
24개월 시점의 연간 재발률(ARR)
기간: 24개월
MOG 항체 양성 질환이 있는 소아에서 즉각적인(첫 번째 발병 시) 아자티오프린(AZA) 또는 리툭시맙(RTX) 치료의 효능을 지연 치료(두 번째 발병 시)와 함께 24개월의 연간 재발률에 비교하기 위해.
24개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
12개월 시점의 연간 재발률
기간: 생후 12개월
지연 치료로 즉시 치료 효과 평가
생후 12개월
첫 번째 재발까지의 시간(2차 공격)은 무작위 배정부터 첫 번째 재발 날짜까지의 시간으로 정의되며, 후속 조치가 없는 경우 오른쪽 검열이 적용됩니다.
기간: 학업 완료까지 평균 2.5년
지연 치료로 즉시 치료 효과 평가
학업 완료까지 평균 2.5년
24개월 동안 재발이 없는 환자의 비율
기간: 학업 완료까지 평균 2.5년
지연 치료로 즉시 치료 효과 평가
학업 완료까지 평균 2.5년
운동 장애 결과는 확장 장애 상태 척도(EDSS) 점수로 평가됩니다.
기간: 학업 완료까지 평균 2.5년
지연 치료로 즉시 치료의 효능을 평가합니다. EDSS는 신경학적 검사를 기반으로 신경학적 손상을 평가하는 데 사용되는 순서 척도입니다. EDSS 단계(0(정상)에서 10(MS로 인한 사망)까지의 범위)를 결정하기 위해 결합되는 7개의 중앙 기능 시스템(FS) 각각의 점수로 구성됩니다. FS는 시각, 뇌간, 피라미드, 소뇌, 감각, 장 및 방광, 대뇌 기능입니다. EDSS는 주어진 시간에 장애 상태를 평가하고 종적으로 MS의 다른 MOG-Abs-ADS 관련 연구에서 임상 연구의 장애 진행을 평가하기 위해 널리 사용되고 수용되는 도구입니다.
학업 완료까지 평균 2.5년
시력, 빛간섭단층촬영
기간: 3, 6, 12, 24개월에
지연 치료로 즉시 치료의 효능을 평가합니다.
3, 6, 12, 24개월에
인지 기능: Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC)-5
기간: 생후 6개월 및 24개월
지연 치료로 즉시 치료의 효능을 평가합니다.
생후 6개월 및 24개월
FSS(피로 심각도 척도)
기간: 6, 12, 18, 24개월에
지연 치료로 즉시 치료의 효능을 평가합니다.
6, 12, 18, 24개월에
T2 강조 MRI 및 T1 가돌리늄 강화 병변에서 발견된 새롭거나 새롭게 확대된 병변의 누적 수
기간: 6, 12, 18, 24개월에
MRI 결과에 대한 효능 평가
6, 12, 18, 24개월에

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

협력자

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2025년 4월 1일

기본 완료 (추정된)

2027년 4월 1일

연구 완료 (추정된)

2030년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 9월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 9월 14일

처음 게시됨 (실제)

2022년 9월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 4월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 4월 4일

마지막으로 확인됨

2025년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • APHP211057
  • 2022-002385-32 (EudraCT 번호)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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