Azonnali vagy késleltetett kezelés azatioprinnel vagy rituximabbal az anti-MOG antitestekkel kapcsolatos akut demyelinizáló szindrómákban gyermekeknél: Randomizált, ellenőrzött klinikai vizsgálat (IDAR)

A szerzett demyelinizációs szindróma (ADS) ritka, immun-mediált központi idegrendszeri (CNS) rendellenesség, amely jelentős neurológiai megbetegedéshez járul hozzá Európában és világszerte. Az ADS felnőtteket és gyermekeket is érinthet, és a klinikai spektrum heterogén. Egyfázisú betegségként kezdődik, amint azt gyakran megfigyelik az akut demyelinizáló encephalomyelitisben (ADEM), a látóideggyulladásban (ON) és a transzverzális myelitisben (TM); vagy többfázisú betegség relapszusokkal, például sclerosis multiplex (MS) vagy neuromyelitis optica spektrum rendellenességek (NMOSD).

A MOG-Abs-ADS gyakori betegség az ADS-ben szenvedő gyermekeknél, specifikus klinikai és MRI mintázattal.

A közelmúltban a myelin oligodendrocita glikoprotein (MOG) antitestekről (MOG-Abs) kiderült, hogy szerepet játszanak a gyermekeket érintő ADS-ben, a tesztelt kohorszok szerint akár 30-45%-os gyakorisággal.

Tanulmányok kimutatták, hogy a MOG-Abs pozitív ADS-ben a leggyakoribb klinikai fenotípus gyermekeknél az ADEM-szerű megjelenés (ADEM, ADEM-opticus neuritis, multiphasic demyelinating encephalomyelitis (MDEM) és encephalitis) és látóideggyulladás (ON). Ezek a megjelenési formák az életkortól és a 10 évesnél fiatalabb gyermekektől függően változhatnak, leggyakrabban ADEM-ben szenvednek, míg a látóideggyulladás a leggyakoribb tünet a 10 évesnél idősebb gyermekeknél. Kevesebb betegnél jelentkeznek myelitis, agytörzsi jellemzők, vagy a nemrégiben leírt encephalitis szteroid-reszponzív rohamokkal11.

A cerebrospinális folyadék paraméterei a legtöbb betegben normálisak, bár legfeljebb 50%-uknál volt pleiocitózis vagy emelkedett fehérjeszint. Oligoklonális sávok csak a betegek 10%-ában voltak jelen, és jelenlétük a visszaeső betegség összefüggésében inkább az MS 5-re utal.

Az MRI-elváltozások különösen a MOG-Abs pozitív ADS-ben fordulnak elő: a léziók a kéregben, a szubkortikális régióban, a mély fehérállományban, az agytörzsben, a talamuszban, a bazális ganglionokban oszlanak meg, és gyenge demarkáció és nagy méret jellemzi őket. Ezeket a jellemzőket különösen az ADEM-ben és MDEM-ben találták meg, és összehasonlítva a MOG-Abs negatív ADS-szel, nagy, homályos és kétoldali elváltozások, kis léziók és/vagy jól meghatározott elváltozások hiánya, valamint anatómiaibb területek érintettsége, gyakran hosszanti irányban. kiterjedt transzverzális myelitist írtak le. MOG-Ab-pozitív esetekben corpus callosalis léziók hiányát, cerebelláris peduncle jelenlétét és leukodystrophiához hasonló elváltozásokat is megfigyeltek. A MOG-Ab-asszociált látóideggyulladást MRI-n a látóidegfej duzzanata, retrobulbáris érintettség, hosszú elváltozás és gyakran kétoldali érintettség jellemzi.

A MOG-Abs-ADS erősen visszaeső, és rokkantsághoz vezethet. A MOGAD-relapszusokat utánzó betegségek több mint 40%-a, mint például az SM vagy az anti-aquaporin 4 (AQP4-Abs) pozitív NMOSD, magasabb relapszusaránnyal 6. Az anti-MOG-Abs pozitív ADS-re vonatkozó francia nemzeti retrospektív tanulmányban azt figyelték meg, hogy a bevont gyermekek 46%-ánál fordult elő relapszus, a kezdettől számított 10 hónapos medián időtartammal (tartomány: 1-305 hónap), az eredmények összhangban vannak. más európai országokban végzett tanulmányokkal 9.

A relapszusok gyakran megfigyelhetők a szteroidról való leszokás során vagy a szteroid megvonását követő 2 hónapon belül 7, 9, 16-18. A legtöbb relapszus olyan felnőtteknél fordul elő, akiket prednizolonnal kezelnek

A látóideggyulladásban, a MOG-Abs-ADS leggyakoribb neurológiai tünetében végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a látóideg súlyos károsodása figyelhető meg a MOG-Ab-vel összefüggő rendellenességekben. Úgy tűnik, hogy a megfigyelt károsodást a rohamok gyakorisága okozza azoknál a betegeknél, akik felépültek a kezdeti epizódból, ami hosszú távú kezelés szükségességére utal. Sőt, bár a legtöbb MOG-Ab-vel összefüggő betegségben szenvedő beteg jól felépül a rohamokból, azt is kimutatták, hogy akár 45%-uk is súlyos rokkantsággal élhet. Fontos, hogy ennek a rokkantságnak több mint 70%-a a kezdeti roham eredménye, ami arra utal, hogy a MOG-Ab-vel összefüggő betegség akut kezelésében van még mit javítani, és hogy a kezelésig eltelt idő fontos lehet a maradandó rokkantság megelőzésében.

A közelmúltban Bicêtre kórházi orvosi csapata többnemzetiségű együttműködési vizsgálatot végzett 102 kiújuló MOG-Abs-ADS-ben (RADS) szenvedő gyermeken a projekt koordinátora által koordinált európai konzorciumon keresztül. Abban a tanulmányban megfigyelték, hogy bár a gyermekek többsége alacsony szintű klinikai fogyatékossággal rendelkezik, az érintett gyermekek 20%-a kognitív károsodást szenvedett, és a kutatók megerősítették ezeket az eredményeket az országos kohorszvizsgálatban, ahol megfigyelték, hogy az életkor kezdete < vagy = 10 év. (OR, 3,72, 95% CI 1,19-11,64; p=0,024), ADEM kezdetben (OR 52,5, 95% CI 5,97-461,4; p

A MOGAD prospektív kezelésével kapcsolatos tanulmányok ritkák, és a jelenlegi kezelés a hasonló antitest-mediált betegségekkel, például az AQP4-Abs pozitív NMOSD-vel kapcsolatos klinikai tapasztalatokon alapul. Kortikoszteroidokat, intravénás immunglobulint, immunszuppresszív gyógyszereket (például mikofenolát-mofetil, azatioprin és metotrexát) és rituximabot ténylegesen alkalmaznak, és ezek az éves visszaesési arány csökkenésével járnak. Ezzel szemben az SM immunmoduláló kezelései, mint például az interferon-β és a glatiramer-acetát, nem hatékonyak. Egy ausztráliai, gyermekeken és felnőtteken végzett vizsgálatban az orális prednizolonnal végzett fenntartó kezelés kevesebb kezelési kudarccal járt, mint más kezelési módok esetében, míg a MOG-Abs-t szenvedő gyermekek európai, retrospektív, retrospektív tanulmányában a kutatók meg tudták erősíteni, hogy minden kezelési mód csökkentette az éves relapszusok arányát, de korlátozott hatással volt a fogyatékosságra. A kezelési stratégiákban uralkodó óriási vákuum miatt a kutatók európai konszenzust is kialakítottak a kezeléssel kapcsolatban, és hangsúlyozták, hogy abszolút szükség van randomizált, kontrollált kezelési vizsgálatokra, hogy megtalálják az optimális terápiás stratégiát az első roham utáni következmények kockázatának csökkentése érdekében. visszaesések, amelyek csökkenthetik a fogyatékosságot.