Adhésion plaquettaire dans la pathobiologie de la sténose aortique

La sténose aortique (SA) est une affection grave et courante qui touche 2 à 3 % de la population âgée de plus de 65 ans dans les pays occidentaux. Il est également responsable de dépenses de santé extraordinairement élevées, estimées à plus de 6 milliards de dollars par an,2 en partie parce que le traitement principal de la SA sévère est le remplacement valvulaire aortique (RVA), qui nécessite beaucoup de ressources. Les anomalies valvulaires sont fréquemment reconnues avant que la SA ne devienne grave ou avant qu'une intervention procédurale conforme aux directives ne soit nécessaire, offrant ainsi la possibilité d'une intervention pharmacologique pour ralentir la progression de la maladie. Pourtant, toutes les tentatives pour prévenir la progression de la SA chez les personnes atteintes de formes dégénératives non congénitales de la maladie ont échoué. La seule intervention non procédurale qui profite aux patients atteints de SA modérée ou plus importante est le traitement agressif de l'hypertension, qui réduit la postcharge nette du ventricule gauche (VG) (impédance valvulo-artérielle [Zva]) et peut ralentir le remodelage secondaire du VG. L'objectif global de cette proposition est d'intégrer l'imagerie avancée et la biologie vasculaire pour étudier comment le facteur von Willebrand (VWF) et l'adhésion plaquettaire favorisent la progression de la SA par de nombreuses voies parallèles, représentant ainsi une cible thérapeutique potentielle. Nous émettons l'hypothèse que les marqueurs sanguins de la protéolyse anormale du VWF et des facteurs dérivés des plaquettes, ainsi que les schémas anormaux de cisaillement valvulaire qui peuvent être détectés par une analyse avancée du Doppler spectral sur l'échocardiographie sont des prédicteurs de la SA progressive.