Blodplateadhesjon i patobiologien til aortastenose

Aortastenose (AS) er en alvorlig og vanlig tilstand som rammer 2-3 % av befolkningen >65 år i vestlige land. Den er også ansvarlig for ekstraordinært høye helseutgifter, anslått til å være over 6 milliarder dollar årlig,2 delvis fordi den primære behandlingen for alvorlig AS er aortaklafferstatning (AVR) som er ressurskrevende. Klaffeavvik blir ofte gjenkjent før AS blir alvorlig, eller før det er behov for veiledningsrettet prosedyreintervensjon, og gir derved en mulighet for farmakologisk intervensjon for å bremse sykdomsprogresjonen. Likevel har alle forsøk på å forhindre AS-progresjon hos de med degenerative ikke-medfødte sykdomsformer mislyktes. Den eneste ikke-prosedyreintervensjonen som er til fordel for pasienter med moderat eller større AS, er den aggressive behandlingen av hypertensjon, som reduserer netto venstre ventrikkel (LV) afterload (valvulo-arteriell impedans [Zva]) og kan bremse sekundær LV-remodellering. Det overordnede målet med dette forslaget er å integrere avansert avbildning og vaskulær biologi for å studere hvordan von Willebrand-faktor (VWF) og blodplateadhesjon fremmer AS-progresjon gjennom mange parallelle veier, og representerer dermed et potensielt terapeutisk mål. Vi antar at blodmarkører for unormal VWF-proteolyse og blodplateavledede faktorer, og unormale klaffeskjærmønstre som kan oppdages ved avansert analyse av spektral Doppler på ekkokardiografi er prediktorer for progressiv AS.