Blodpladeadhæsion i aortastenoses patobiologi

Aortastenose (AS) er en alvorlig og almindelig tilstand, som rammer 2-3 % af befolkningen >65 år i vestlige lande. Den er også ansvarlig for ekstraordinært høje sundhedsudgifter, anslået til at være over 6 milliarder dollars årligt2, delvis fordi den primære behandling for svær AS er aortaklapudskiftning (AVR), som er ressourcekrævende. Ventilabnormaliteter erkendes ofte før AS bliver alvorlig, eller før der er behov for guideline-styret procedureintervention, hvilket giver mulighed for farmakologisk intervention for at bremse sygdomsprogression. Alligevel er alle forsøg på at forhindre AS-progression hos dem med degenerative ikke-medfødte sygdomsformer mislykkedes. Den eneste ikke-proceduremæssige intervention, der gavner patienter med moderat eller større AS, er den aggressive behandling af hypertension, som reducerer netto venstre ventrikel (LV) afterload (valvulo-arteriel impedans [Zva]) og kan bremse sekundær LV-remodellering. Det overordnede mål med dette forslag er at integrere avanceret billeddannelse og vaskulær biologi for at studere, hvordan von Willebrand-faktor (VWF) og blodpladeadhæsion fremmer AS-progression gennem mange parallelle veje og derved repræsentere et potentielt terapeutisk mål. Vi antager, at blodmarkører for unormal VWF-proteolyse og blodpladeafledte faktorer og unormale ventilforskydningsmønstre, som kan påvises ved avanceret analyse af spektral Doppler på ekkokardiografi, er forudsigere for progressiv AS.