Адгезия тромбоцитов в патобиологии аортального стеноза

Аортальный стеноз (АС) является серьезным и распространенным заболеванием, которым страдают 2-3% населения старше 65 лет в западных странах. Он также несет ответственность за чрезвычайно высокие расходы на здравоохранение, которые, по оценкам, превышают 6 миллиардов долларов в год, отчасти потому, что основным методом лечения тяжелого АС является замена аортального клапана (ПАК), которая требует больших ресурсов. Аномалии клапанов часто распознаются до того, как АС станет тяжелым, или до того, как возникнет необходимость в процедурном вмешательстве в соответствии с рекомендациями, что дает возможность фармакологического вмешательства для замедления прогрессирования заболевания. Тем не менее, все попытки предотвратить прогрессирование АС у лиц с дегенеративными неврожденными формами заболевания не увенчались успехом. Единственным непроцедурным вмешательством, которое приносит пользу пациентам с умеренным или более тяжелым АС, является агрессивное лечение гипертонии, которое снижает чистую постнагрузку левого желудочка (ЛЖ) (клапанно-артериальный импеданс [Zva]) и может замедлить вторичное ремоделирование ЛЖ. Общая цель этого предложения состоит в том, чтобы интегрировать передовую визуализацию и биологию сосудов для изучения того, как фактор фон Виллебранда (ФВ) и адгезия тромбоцитов способствуют прогрессированию АС по многим параллельным путям, тем самым представляя собой потенциальную терапевтическую мишень. Мы предполагаем, что маркеры крови аномального протеолиза фактора Виллебранда и тромбоцитарные факторы, а также аномальные паттерны сдвига клапана, которые могут быть обнаружены с помощью расширенного анализа спектральной допплерографии при эхокардиографии, являются предикторами прогрессирующего АС.