Adesão plaquetária na patobiologia da estenose aórtica

A estenose aórtica (EA) é uma condição séria e comum que afeta 2-3% da população com mais de 65 anos de idade nos países ocidentais. Também é responsável por despesas de saúde extraordinariamente altas, estimadas em mais de US$ 6 bilhões por ano,2 em parte porque o tratamento primário para EA grave é a substituição da válvula aórtica (RVA), que consome muitos recursos. As anormalidades da válvula são frequentemente reconhecidas antes que a EA se torne grave ou antes que haja necessidade de intervenção de procedimento direcionada por diretrizes, proporcionando assim uma oportunidade para intervenção farmacológica para retardar a progressão da doença. No entanto, todas as tentativas de prevenir a progressão da EA naqueles com formas degenerativas não congênitas da doença falharam. A única intervenção não processual que beneficia pacientes com EA moderada ou maior é o tratamento agressivo da hipertensão, que reduz a pós-carga líquida do ventrículo esquerdo (VE) (impedância valvulo-arterial [Zva]) e pode retardar a remodelação secundária do VE. O objetivo geral desta proposta é integrar imagens avançadas e biologia vascular para estudar como o fator de von Willebrand (VWF) e a adesão plaquetária promovem a progressão da EA através de muitas vias paralelas, representando assim um potencial alvo terapêutico. Estamos levantando a hipótese de que marcadores sanguíneos de proteólise anormal do VWF e fatores derivados de plaquetas e padrões anormais de cisalhamento da válvula que podem ser detectados por análise avançada de Doppler espectral na ecocardiografia são preditores de EA progressiva.