Blodplättadhesion i aortastenosens patobiologi

Aortastenos (AS) är ett allvarligt och vanligt tillstånd som drabbar 2-3 % av befolkningen >65 år i västländer. Det är också ansvarigt för extraordinärt höga sjukvårdskostnader, beräknade till över 6 miljarder dollar årligen2, delvis eftersom den primära behandlingen för svår AS är aortaklaffsersättning (AVR) som är resurskrävande. Klaffavvikelser upptäcks ofta innan AS blir allvarligt, eller innan det finns behov av riktlinjeriktad procedurintervention, vilket ger en möjlighet för farmakologisk intervention för att bromsa sjukdomsprogression. Ändå har alla försök att förhindra AS-progression hos personer med degenerativa icke-medfödda sjukdomsformer misslyckats. Den enda icke-procedurella interventionen som gynnar patienter med måttlig eller större AS är den aggressiva behandlingen av hypertoni, som minskar nettovänsterkammarefterbelastningen (valvulo-arteriell impedans [Zva]) och kan bromsa sekundär LV-ombyggnad. Det övergripande målet med detta förslag är att integrera avancerad bildbehandling och vaskulär biologi för att studera hur von Willebrand-faktor (VWF) och trombocytadhesion främjar AS-progression genom många parallella vägar, och representerar därmed ett potentiellt terapeutiskt mål. Vi antar att blodmarkörer för onormal VWF-proteolys och blodplättshärledda faktorer och onormala klaffskjuvmönster som kan detekteras genom avancerad analys av spektral Doppler på ekokardiografi är prediktorer för progressiv AS.