Essai de phase I de Neoantigens chez des patients nouvellement diagnostiqués avec un glioblastome

Critère d'intégration:

1. Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude ;
2. Patients atteints d'un gliome de haut grade nouvellement diagnostiqué confirmé par une évaluation histopathologique et d'imagerie ;
3. Résection totale brute (telle que définie par moins de 1 cm2 de masse tumorale résiduelle sur les plus grands axes perpendiculaires lors d'un scan postopératoire effectué dans les 48 heures suivant la chirurgie ; une IRM standard conforme aux directives nationales et internationales actuelles est suffisante) ;
4. Au moins 0,5 g de tissu tumoral fraîchement cryoconservé pendant la chirurgie, et pourrait fournir des quantités adéquates de PBMC ;
5. Le patient est candidat et disposé à recevoir une CRT standard avec TMZ suivi de cycles de maintenance TMZ ;
6. 18-70 ans ;
7. Espérance de vie > 9 mois ;
8. KPS≥70 ;
9. Des échantillons de tissu tumoral et des échantillons de sang périphérique suffisants peuvent être obtenus pour l'analyse de séquençage, ou le séquençage de l'exome entier et le séquençage de l'ARN d'échantillons de tissu tumoral et d'échantillons de sang périphérique ont été obtenus, et les données de séquençage répondent aux exigences de prédiction ;
10. Consentement des femmes et des hommes en âge de procréer à utiliser une contraception adéquate et efficace lors des essais cliniques ;

11. Valeurs normales de laboratoire pour l'hématologie, la fonction hépatique et rénale (créatinine sérique). En détail, les valeurs suivantes s'appliquent comme critères d'inclusion :

    1. Numération des globules blancs (GB) ≥3,0×109/L；
    2. Nombre absolu de neutrophiles≥1,0×109/L；
    3. Numération plaquettaire≥80×109/L ;
    4. Teneur en hémoglobine≥90g/L；
    5. Créatinine sérique≤1.5 LSN ou taux de clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min ;
    6. TBil(bilirubine totale)≤1,5 x LSN ;
    7. Transaminase aspartique (AST) ≤ 2,5 x LSN ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN ; les patients présentant des métastases hépatiques doivent avoir ≤ 5 x LSN ;
    8. Fonction de coagulation sanguine :INR≤1.5x LSN；pT et APTT≤1.5x LSN ;
    9. Protéine urinaire < 2 + ; si la protéine urinaire est ≥ 2+, la protéine urinaire sur 24 heures doit être inférieure à 1 g.

Critère d'exclusion:

1. Patients traités avec des agents immunosuppresseurs (par exemple, cyclosporine CsA, tacrolimus, rapamycine, azathioprine, etc.) au cours du mois précédent ; Autre immunothérapie dans les 3 mois ;
2. Antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un carcinome in situ) au cours des 5 dernières années, sauf si le patient n'a pas été atteint de la maladie depuis 5 ans ;
3. Participé à d'autres essais cliniques dans les 30 jours précédant le dépistage ;
4. Avoir des antécédents d'allergie sévère ou de constitution allergique ;
5. Patients ayant subi une splénectomie ;
6. Les personnes atteintes de maladies d'immunodéficience primaire ou secondaire (par ex. SIDA);Patients atteints de maladies auto-immunes;
7. Patients ayant reçu plusieurs corticostéroïdes oraux, intramusculaires ou intraveineux dans les 30 jours précédant la première dose ; Cependant, les patients ayant reçu une seule dose orale, intramusculaire ou intraveineuse de dexaméthasone de 5 mg ou moins (ou une autre hormone de puissance équivalente) 14 jours avant la première dose étaient autorisés ; Autoriser les corticostéroïdes inhalés pour traiter l'insuffisance respiratoire (par exemple, la maladie pulmonaire obstructive chronique) ou les stéroïdes topiques ;
8. Patients souffrant de crises incontrôlables, de troubles du système nerveux central ou de perte psychotique de la cognition ;
9. métastases incontrôlées du système nerveux central ;
10. Les patients avaient des antécédents d'abus chronique d'alcool ou de drogues dans les 6 mois précédant le dépistage ;
11. Avec une maladie systémique instable, telle qu'une infection active, une cirrhose du foie, une insuffisance rénale chronique, une maladie pulmonaire chronique sévère, une hypertension instable, une angine de poitrine instable, une insuffisance cardiaque congestive, un infarctus du myocarde dans l'année, etc. ;
12. Selon cette procédure, le nombre de candidats néoantigènes utilisables pour fabriquer des vaccins personnalisés est inférieur à 20 ;
13. L'investigateur n'a pas jugé approprié de participer à cette étude.