Ensayo de fase I de neoantígenos en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

1. Capacidad del sujeto para comprender y voluntad de firmar el consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio;
2. Pacientes con glioma de alto grado recién diagnosticado confirmado por evaluación histopatológica y por imágenes;
3. Resección total macroscópica (definida por menos de 1 cm2 de masa tumoral residual en los ejes perpendiculares más grandes en la exploración posoperatoria realizada dentro de las 48 h posteriores a la cirugía; es suficiente una resonancia magnética estándar conforme a las directrices nacionales e internacionales actuales);
4. Al menos 0,5 g de tejido tumoral recién criopreservado durante la cirugía, y podría proporcionar cantidades adecuadas de PBMC;
5. El paciente es candidato y está dispuesto a recibir CRT estándar con TMZ seguido de ciclos de mantenimiento de TMZ;
6. 18-70 años;
7. Esperanza de vida > 9 meses;
8. KPS≥70;
9. Se pueden obtener suficientes muestras de tejido tumoral y muestras de sangre periférica para el análisis de secuenciación, o se han obtenido secuenciaciones de exoma completo y secuenciación de ARN de muestras de tejido tumoral y muestras de sangre periférica, y los datos de secuenciación cumplen con los requisitos de predicción;
10. Consentimiento de mujeres y hombres en edad reproductiva para usar métodos anticonceptivos adecuados y efectivos durante los ensayos clínicos;

11. Valores de laboratorio normales para hematología, función hepática y renal (creatinina sérica). En detalle, los siguientes valores se aplican como criterios de inclusión:

    1. Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥3.0×109/L;
    2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0 ​​× 109/L;
    3. Recuento de plaquetas≥80×109/L;
    4. Contenido de hemoglobina≥90g/L;
    5. Creatinina sérica≤1.5 tasa de aclaramiento de creatinina o LSN ≥40 ml/min;
    6. TBil(bilirrubina total)≤1,5 x LSN;
    7. Transaminasa aspártica (AST) ≤2,5x ULN o alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5x ULN; Los pacientes con metástasis hepáticas deben tener ≤5x ULN;
    8. Función de coagulación sanguínea: INR≤1.5x ULN；pT y APTT≤1.5x LSN;
    9. Proteína en orina < 2 +; si Proteína en orina ≥ 2+, la proteína en orina de 24 horas debe ser inferior a 1 g.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes tratados con agentes inmunosupresores (p. ej., ciclosporina CsA, tacrolimus, rapamicina, azatioprina, etc.) en el mes anterior; Otra inmunoterapia dentro de los 3 meses;
2. Antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma basocelular o de células escamosas o carcinoma in situ tratados adecuadamente) en los últimos 5 años, a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante 5 años;
3. Participó en otros ensayos clínicos dentro de los 30 días anteriores a la selección;
4. Tener antecedentes de alergia grave o constitución alérgica;
5. Pacientes que se han sometido a esplenectomía;
6. Personas con enfermedades de inmunodeficiencia primaria o secundaria (p. SIDA); Pacientes con enfermedades autoinmunes;
7. Pacientes que recibieron múltiples corticosteroides orales, intramusculares o intravenosos dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis; Sin embargo, se permitió a los pacientes que recibieron una dosis única oral, intramuscular o intravenosa de dexametasona de 5 mg o menos (u otra hormona de potencia equivalente) 14 días antes de la primera dosis; Permitir que los corticosteroides inhalados traten la insuficiencia respiratoria (p. ej., la enfermedad pulmonar obstructiva crónica) o los esteroides tópicos;
8. Pacientes con convulsiones incontrolables, trastornos del sistema nervioso central o pérdida psicótica de la cognición;
9. Metástasis del sistema nervioso central no controladas;
10. Los pacientes tenían antecedentes de abuso crónico de alcohol o drogas en los 6 meses anteriores a la selección;
11. Con enfermedad sistémica inestable, como infección activa, cirrosis hepática, insuficiencia renal crónica, enfermedad pulmonar crónica grave, hipertensión inestable, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio dentro de un año, etc.;
12. Según este procedimiento, el número de neoantígenos candidatos que se pueden utilizar para fabricar vacunas personalizadas es inferior a 20;
13. El investigador no consideró apropiado participar en este estudio.