Phase-I-Studie mit Neoantigenen bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit des Probanden zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Studienteilnahme zu unterzeichnen;
2. Patienten mit neu diagnostiziertem hochgradigem Gliom, bestätigt durch histopathologische und bildgebende Untersuchung;
3. Gesamte Gesamtresektion (definiert durch weniger als 1 cm2 Resttumormasse auf den größten senkrechten Achsen in einem postoperativen Scan, der innerhalb von 48 h nach der Operation aufgenommen wurde; Standard-MRT, das den aktuellen nationalen und internationalen Richtlinien entspricht, ist ausreichend)；
4. Mindestens 0,5 g Tumorgewebe, das während der Operation frisch kryokonserviert wurde，und ausreichende Mengen an PBMC liefern könnte；
5. Der Patient ist ein Kandidat für und bereit, eine Standard-CRT mit TMZ gefolgt von TMZ-Erhaltungszyklen zu erhalten;
6. Alter 18-70;
7. Lebenserwartung > 9 Monate;
8. KPS≥70;
9. Ausreichende Tumorgewebeproben und periphere Blutproben können für die Sequenzierungsanalyse erhalten werden, oder es wurden eine vollständige Exomsequenzierung und RNA-Sequenzierung von Tumorgewebeproben und peripheren Blutproben erhalten, und die Sequenzierungsdaten erfüllen die Vorhersageanforderungen;
10. Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter zur Anwendung einer angemessenen und wirksamen Empfängnisverhütung während klinischer Studien;

11. Normale Laborwerte für Hämatologie, Leber- und Nierenfunktion (Serumkreatinin). Im Einzelnen gelten folgende Werte als Einschlusskriterien:

    1. Leukozytenzahl (WBC) ≥3,0×109/L；
    2. Absolut Neutrophilenzahl≥1,0×109/L;
    3. Thrombozytenzahl≥80×109/L；
    4. Hämoglobingehalt ≥90 g/L;
    5. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 ULN- oder Kreatinin-Clearance-Rate≥40 ml/min;
    6. TBil (Gesamtbilirubin) ≤ 1,5 x ULN;
    7. Asparagin-Transaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN; Patienten mit Lebermetastasen müssen ≤ 5 x ULN haben;
    8. Blutgerinnungsfunktion: INR ≤ 1,5x ULN；pT und APTT≤1,5x ULN;
    9. Urinprotein < 2 +; wenn Urinprotein ≥2+, muss das 24-Stunden-Urinprotein weniger als 1 g betragen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die im Vormonat mit Immunsuppressiva (z. B. Cyclosporin CsA, Tacrolimus, Rapamycin, Azathioprin usw.) behandelt wurden; Andere Immuntherapie innerhalb von 3 Monaten;
2. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms oder Carcinoma in situ) innerhalb der letzten 5 Jahre, es sei denn, der Patient war seit 5 Jahren krankheitsfrei;
3. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening;
4. Haben Sie eine Vorgeschichte von schwerer Allergie oder allergischer Konstitution;
5. Patienten, die sich einer Splenektomie unterzogen haben;
6. Personen mit primären oder sekundären Immunschwächekrankheiten (z. AIDS); Patienten mit Autoimmunerkrankungen;
7. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis mehrere orale, intramuskuläre oder intravenöse Kortikosteroide erhalten haben; Patienten, die 14 Tage vor der ersten Dosis eine einzelne orale, intramuskuläre oder intravenöse Dosis Dexamethason von 5 mg oder weniger (oder ein anderes Hormon mit äquivalenter Potenz) erhielten, waren jedoch erlaubt; Erlauben Sie inhalative Kortikosteroide zur Behandlung von Atemwegsinsuffizienz (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung) oder topische Steroide;
8. Patienten mit unkontrollierbaren Anfällen, Störungen des zentralen Nervensystems oder psychotischem Wahrnehmungsverlust;
9. unkontrollierte Metastasen des zentralen Nervensystems;
10. Die Patienten hatten in den 6 Monaten vor dem Screening eine Vorgeschichte von chronischem Alkohol- oder Drogenmissbrauch;
11. Bei instabiler systemischer Erkrankung, wie aktiver Infektion, Leberzirrhose, chronischem Nierenversagen, schwerer chronischer Lungenerkrankung, instabiler Hypertonie, instabiler Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres usw.;
12. Gemäß diesem Verfahren beträgt die Anzahl der Kandidaten-Neoantigene, die zur Herstellung personalisierter Impfstoffe verwendet werden können, weniger als 20;
13. Der Prüfarzt hielt es nicht für angebracht, an dieser Studie teilzunehmen.