Neoantigeenien vaiheen I tutkimus äskettäin diagnosoiduilla glioblastoomapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle;
2. Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu korkea-asteinen gliooma, joka on vahvistettu histopatologisella ja kuvantamistutkimuksella;
3. Kokonaisresektio (määritelty alle 1 cm2:n jäännöskasvainmassalla suurimmilla kohtisuoralla akseleilla leikkauksen jälkeisessä skannauksessa, joka on otettu 48 tunnin sisällä leikkauksen jälkeen; standardi MRI, joka on nykyisten kansallisten ja kansainvälisten ohjeiden mukainen, riittää)；
4. Vähintään 0,5 g kasvainkudosta, joka on juuri kylmäsäilytetty leikkauksen aikana, ja se voisi tarjota riittävän määrän PBMC:tä；
5. Potilas on ehdokas ja halukas saamaan standardinmukaisen CRT:n TMZ:llä ja sen jälkeen ylläpito-TMZ-jaksoilla;
6. Ikä 18-70;
7. elinajanodote > 9 kuukautta;
8. KPS≥70;
9. Sekvensointianalyysiin voidaan saada riittävästi kasvainkudosnäytteitä ja ääreisverinäytteitä tai kasvainkudosnäytteiden ja perifeeristen verinäytteiden koko eksomisekvensointi ja RNA-sekvensointi on saatu, ja sekvensointitiedot täyttävät ennustusvaatimukset;
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten suostumus riittävän ja tehokkaan ehkäisyn käyttöön kliinisten tutkimusten aikana;

11. Normaalit laboratorioarvot hematologiaa, maksan ja munuaisten toimintaa varten (seerumin kreatiniini). Yksityiskohtaisesti seuraavat arvot ovat sisällyttämiskriteereinä:

    1. Valkosolujen määrä (WBC) ≥3,0 × 109/l；
    2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä≥1,0 × 109/l；
    3. Verihiutalemäärä≥80×109/l；
    4. Hemoglobiinipitoisuus≥90g/l；
    5. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min;
    6. TBil (kokonaisbilirubiini) < 1,5 x ULN;
    7. Asparagiinitransaminaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN tai alaniiniaminotransferaasi (ALT） ≤ 2,5 x ULN； Potilailla, joilla on maksametastaaseja, on oltava ≤ 5 x ULN;
    8. Veren hyytymistoiminto: INR≤1,5x ULN；pT ja APTT≤1,5x ULN;
    9. Virtsan proteiini < 2 +; jos virtsan proteiinia ≥ 2+, 24 tunnin virtsan proteiinia on oltava alle 1 g.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joita on hoidettu immunosuppressiivisilla aineilla (esim. syklosporiini CsA, takrolimuusi, rapamysiini, atsatiopriini jne.) edellisen kuukauden aikana; Muu immunoterapia 3 kuukauden sisällä;
2. Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai karsinooma in situ) viimeisen viiden vuoden aikana, ellei potilas ole ollut taudista 5 vuoden ajan;
3. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivän sisällä ennen seulontaa;
4. sinulla on aiemmin ollut vaikea allergia tai allerginen rakenne;
5. Potilaat, joille on tehty pernan poisto;
6. Henkilöt, joilla on primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutosairaus (esim. AIDS);Potilaat, joilla on autoimmuunisairauksia;
7. Potilaat, jotka ovat saaneet useita kortikosteroideja suun kautta, lihakseen tai laskimoon 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; Kuitenkin potilaat, jotka saivat yhden annoksen suun kautta, lihakseen tai suonensisäisesti enintään 5 mg deksametasonia (tai muuta vastaavan voimakasta hormonia) 14 päivää ennen ensimmäistä annosta, sallittiin; Salli inhaloitavien kortikosteroidien hoitoon hengitysvajausta (esim. kroonista obstruktiivista keuhkosairautta) tai paikallisia steroideja;
8. Potilaat, joilla on hallitsemattomia kohtauksia, keskushermoston häiriöitä tai psykoottista kognition menetystä;
9. Hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet;
10. Potilailla oli krooninen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa;
11. Epästabiili systeeminen sairaus, kuten aktiivinen infektio, maksakirroosi, krooninen munuaisten vajaatoiminta, vaikea krooninen keuhkosairaus, epävakaa verenpaine, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti yhden vuoden sisällä jne. ;
12. Tämän menetelmän mukaan henkilökohtaisten rokotteiden valmistukseen käytettävien ehdokasneoantigeenien lukumäärä on alle 20;
13. Tutkija ei katsonut asianmukaiseksi osallistua tähän tutkimukseen.