Neoantigener fase I-forsøk i nylig diagnostiserte glioblastompasienter

Inklusjonskriterier:

1. Evne til emnet til å forstå og vilje til å signere skriftlig informert samtykke for studiedeltakelse;
2. Pasienter med nylig diagnostisert høygradig gliom bekreftet ved histopatologisk og bildediagnostisk evaluering;
3. Brutto total reseksjon (som definert av mindre enn 1 cm2 gjenværende tumormasse på de største perpendikulære aksene i postoperativ skanning tatt innen 48 timer etter operasjonen; standard MR i samsvar med gjeldende nasjonale og internasjonale retningslinjer er tilstrekkelig)；
4. Minst 0,5 g svulstvev ferskt kryokonservert under operasjonen, og kan gi tilstrekkelige mengder PBMC.
5. Pasienten er en kandidat for og villig til å motta standard CRT med TMZ etterfulgt av vedlikeholds TMZ-sykluser;
6. Alder 18-70;
7. Forventet levealder > 9 måneder;
8. KPS≥70;
9. Tilstrekkelige tumorvevsprøver og perifere blodprøver kan oppnås for sekvenseringsanalyse, eller hel eksomsekvensering og RNA-sekvensering av tumorvevsprøver og perifere blodprøver er innhentet, og sekvenseringsdataene oppfyller prediksjonskravene;
10. samtykke fra kvinner og menn i reproduktiv alder til å bruke adekvat og effektiv prevensjon under kliniske studier;

11. Normale laboratorieverdier for hematologi, lever- og nyrefunksjon (serumkreatinin). I detalj gjelder følgende verdier som inklusjonskriterier:

    1. Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥3,0×109/L；
    2. Absolutt nøytrofiltall≥1,0×109/L；
    3. Blodplateantall≥80×109/L；
    4. Hemoglobininnhold ≥90g/L；
    5. Serumkreatinin≤1,5 ULN eller kreatininclearance rate≥40 ml/min;
    6. TBil(total bilirubin)≤1,5 x ULN;
    7. Asparagintransaminase(AST)≤2,5x ULN eller alaninaminotransferase（ALT）≤2,5x ULN；Pasienter med levermetastaser må ha ≤5x ULN;
    8. Blodkoagulasjonsfunksjon: INR≤1,5x ULN；pT og APTT≤1,5x ULN;
    9. Urinprotein< 2+;hvis Urinprotein≥2+,24-timers urinprotein må være mindre enn 1g.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter behandlet med immunsuppressive midler (f.eks. ciklosporin CsA, takrolimus, rapamycin, azatioprin, etc.) i løpet av forrige måned; Annen immunterapi innen 3 måneder;
2. Anamnese med andre maligniteter (bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller karsinom in situ) i løpet av de siste 5 årene med mindre pasienten har vært sykdomsfri i 5 år;
3. Deltok i andre kliniske studier innen 30 dager før screening;
4. Har en historie med alvorlig allergi eller allergisk konstitusjon;
5. Pasienter som har gjennomgått splenektomi;
6. Personer med primære eller sekundære immunsviktsykdommer (f. AIDS);pasienter med autoimmune sykdommer;
7. Pasienter som fikk flere orale, intramuskulære eller intravenøse kortikosteroider innen 30 dager før første dose; Pasienter som fikk en enkelt oral, intramuskulær eller intravenøs dose deksametason på 5 mg eller mindre (eller et annet hormon med tilsvarende styrke) 14 dager før den første dosen ble tillatt; Tillat inhalerte kortikosteroider for å behandle respiratorisk insuffisiens (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom), eller topikale steroider;
8. Pasienter med ukontrollerbare anfall, forstyrrelser i sentralnervesystemet eller psykotisk tap av kognisjon;
9. Ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet;
10. Pasientene hadde en historie med kronisk alkohol- eller narkotikamisbruk i de 6 månedene før screening;
11. Med ustabil systemisk sykdom, som aktiv infeksjon, levercirrhose, kronisk nyresvikt, alvorlig kronisk lungesykdom, ustabil hypertensjon, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen ett år, etc.;
12. I henhold til denne prosedyren er antallet kandidatneoantigener som kan brukes til å lage tilpassede vaksiner mindre enn 20;
13. Utforskeren anså det ikke som hensiktsmessig å delta i denne studien.