Neoantigener fase I-forsøg i nydiagnosticerede glioblastompatienter

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå og villighed til at underskrive skriftligt informeret samtykke til studiedeltagelse;
2. Patienter med nyligt diagnosticeret højgradigt gliom bekræftet ved histopatologisk og billeddiagnostisk evaluering;
3. Brutto total resektion (som defineret ved mindre end 1 cm2 resterende tumormasse på de største vinkelrette akser i postoperativ scanning taget inden for 48 timer efter operationen; standard MRI, der er i overensstemmelse med de nuværende nationale og internationale retningslinjer er tilstrækkelig));
4. Mindst 0,5 g tumorvæv frisk kryokonserveret under operationen, og kunne give tilstrækkelige mængder PBMC;
5. Patienten er en kandidat til og villig til at modtage standard CRT med TMZ efterfulgt af vedligeholdelses TMZ-cyklusser;
6. Alder 18-70;
7. Forventet levetid > 9 måneder;
8. KPS≥70;
9. Der kan opnås tilstrækkelige tumorvævsprøver og perifere blodprøver til sekventeringsanalyse, eller der er opnået hel exom-sekventering og RNA-sekventering af tumorvævsprøver og perifere blodprøver, og sekventeringsdataene opfylder forudsigelseskravene;
10. Samtykke fra kvinder og mænd i den fødedygtige alder til at bruge tilstrækkelig og effektiv prævention under kliniske forsøg;

11. Normale laboratorieværdier for hæmatologi, lever- og nyrefunktion (serumkreatinin). I detaljer gælder følgende værdier som inklusionskriterier:

    1. Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥3,0×109/L；
    2. Absolut neutrofiltal≥1,0×109/L；
    3. Blodpladeantal≥80×109/L；
    4. Hæmoglobinindhold ≥90g/L；
    5. Serumkreatinin≤1,5 ULN eller kreatinin-clearance rate≥40 ml/min;
    6. TBil(total bilirubin)≤1,5 x ULN;
    7. Asparagintransaminase(AST)≤2,5x ULN eller alaninaminotransferase（ALT）≤2,5x ULN；Patienter med levermetastaser skal have ≤5x ULN;
    8. Blodkoagulationsfunktion: INR≤1,5x ULN；pT og APTT≤1,5x ULN;
    9. Urinprotein< 2+;hvis Urinprotein≥2+,24-timers urinprotein skal være mindre end 1g.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter behandlet med immunsuppressive midler (f.eks. cyclosporin CsA, tacrolimus, rapamycin, azathioprin osv.) inden for den foregående måned; Anden immunterapi inden for 3 måneder;
2. Anamnese med andre maligniteter (undtagen tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom eller carcinom in situ) inden for de sidste 5 år, medmindre patienten har været sygdomsfri i 5 år;
3. Deltog i andre kliniske forsøg inden for 30 dage før screening;
4. Har en historie med svær allergi eller allergisk konstitution;
5. Patienter, der har gennemgået splenektomi;
6. Personer med primære eller sekundære immundefektsygdomme (f. AIDS);Patienter med autoimmune sygdomme;
7. Patienter, der modtog flere orale, intramuskulære eller intravenøse kortikosteroider inden for 30 dage før den første dosis; Patienter, der fik en enkelt oral, intramuskulær eller intravenøs dosis dexamethason på 5 mg eller mindre (eller et andet hormon med tilsvarende styrke) 14 dage før den første dosis, fik lov; Tillad inhalerede kortikosteroider til behandling af respiratorisk insufficiens (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom) eller topiske steroider;
8. Patienter med ukontrollerbare anfald, forstyrrelser i centralnervesystemet eller psykotisk tab af kognition;
9. Ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet;
10. Patienterne havde en historie med kronisk alkohol- eller stofmisbrug i de 6 måneder før screening;
11. Med ustabil systemisk sygdom, såsom aktiv infektion, levercirrhose, kronisk nyresvigt, alvorlig kronisk lungesygdom, ustabil hypertension, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for et år osv.;
12. Ifølge denne procedure er antallet af kandidat-neoantigener, der kan bruges til at fremstille personlige vacciner, mindre end 20;
13. Investigator fandt det ikke hensigtsmæssigt at deltage i denne undersøgelse.