Estudo de Fase I de Neoantígenos em Pacientes com Glioblastoma Recém-diagnosticados

Critério de inclusão:

1. Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar o consentimento informado por escrito para participação no estudo;
2. Pacientes com glioma de alto grau recém-diagnosticado confirmado por avaliação histopatológica e de imagem;
3. Ressecção total grosseira (conforme definido por menos de 1 cm2 de massa tumoral residual nos maiores eixos perpendiculares no exame pós-operatório feito dentro de 48 horas após a cirurgia; ressonância magnética padrão em conformidade com as atuais diretrizes nacionais e internacionais é suficiente)；
4. Pelo menos 0,5 g de tecido tumoral recém-criopreservado durante a cirurgia，e poderia fornecer quantidades adequadas de PBMC；
5. O paciente é candidato e deseja receber CRT padrão com TMZ seguido de ciclos de manutenção de TMZ;
6. Idade 18-70;
7. Esperança de vida > 9 meses;
8. KPS≥70;
9. Amostras suficientes de tecido tumoral e amostras de sangue periférico podem ser obtidas para análise de sequenciamento, ou sequenciamento de exoma total e sequenciamento de RNA de amostras de tecido tumoral e amostras de sangue periférico foram obtidas, e os dados de sequenciamento atendem aos requisitos de previsão;
10. Consentimento de mulheres e homens em idade reprodutiva para usar métodos contraceptivos adequados e eficazes durante os ensaios clínicos;

11. Valores laboratoriais normais para hematologia, função hepática e renal (creatinina sérica). Em detalhes, os seguintes valores se aplicam como critérios de inclusão:

    1. Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥3,0 × 109/L;
    2. Absolutamente contagem de neutrófilos≥1,0×109/L;
    3. Contagem de plaquetas≥80×109/L;
    4. Teor de hemoglobina≥90g/L;
    5. Creatinina sérica≤1,5 LSN ou taxa de depuração de creatinina≥40 mL/min;
    6. TBil(bilirrubina total)≤1,5 x LSN;
    7. Transaminase aspártica (AST)≤2,5x LSN ou Alanina aminotransferase（ALT）≤2,5x LSN；Pacientes com metástases hepáticas devem ter ≤5x LSN;
    8. Função de coagulação sanguínea: INR≤1,5x ULN；pT e APTT≤1,5x LSN;
    9. Proteína na urina < 2 +; se proteína na urina ≥2+, a proteína na urina de 24 horas deve ser inferior a 1g.

Critério de exclusão:

1. Pacientes tratados com agentes imunossupressores (por exemplo, ciclosporina CsA, tacrolimus, rapamicina, azatioprina, etc.) no mês anterior; Outra imunoterapia dentro de 3 meses;
2. História de outras malignidades (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular adequadamente tratado ou carcinoma in situ) nos últimos 5 anos, a menos que o paciente esteja livre de doença há 5 anos;
3. Participou de outros ensaios clínicos nos 30 dias anteriores à triagem;
4. Ter histórico de alergia grave ou constituição alérgica;
5. Pacientes submetidos a esplenectomia;
6. Pessoas com doenças de imunodeficiência primária ou secundária (p. AIDS); Pacientes com doenças autoimunes;
7. Pacientes que receberam múltiplos corticosteroides orais, intramusculares ou intravenosos até 30 dias antes da primeira dose; No entanto, pacientes que receberam uma única dose oral, intramuscular ou intravenosa de dexametasona de 5mg ou menos (ou outro hormônio de potência equivalente) 14 dias antes da primeira dose foram permitidos; Permitir corticosteróides inalados para tratar insuficiência respiratória (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica) ou esteróides tópicos;
8. Pacientes com convulsões incontroláveis, distúrbios do sistema nervoso central ou perda psicótica da cognição;
9. Metástases descontroladas do sistema nervoso central;
10. Os pacientes tinham histórico de abuso crônico de álcool ou drogas nos 6 meses anteriores à triagem;
11. Com doença sistêmica instável, como infecção ativa, cirrose hepática, insuficiência renal crônica, doença pulmonar crônica grave, hipertensão instável, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio em um ano, etc.;
12. De acordo com esse procedimento, o número de neoantígenos candidatos que podem ser usados ​​para fazer vacinas personalizadas é inferior a 20;
13. O investigador não considerou adequado participar neste estudo.