Fase I-onderzoek naar neoantigenen bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met glioblastoom

Inclusiecriteria:

1. Vermogen van proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen voor deelname aan het onderzoek;
2. Patiënten met nieuw gediagnosticeerd hooggradig glioom bevestigd door histopathologische en beeldvormende evaluatie;
3. Bruto totale resectie (gedefinieerd door minder dan 1 cm2 resterende tumormassa op de grootste loodrechte assen in een postoperatieve scan die binnen 48 uur na de operatie is gemaakt; standaard MRI conform de huidige nationale en internationale richtlijnen is voldoende)；
4. Ten minste 0,5 g tumorweefsel vers gecryopreserveerd tijdens de operatie, en zou voldoende hoeveelheden PBMC kunnen opleveren;
5. Patiënt is kandidaat voor en bereid om standaard CRT met TMZ te ontvangen, gevolgd door TMZ-onderhoudscycli;
6. Leeftijd 18-70;
7. Levensverwachting > 9 maanden;
8. KPS≥70;
9. Er kunnen voldoende tumorweefselmonsters en perifere bloedmonsters worden verkregen voor sequentiëringsanalyse, of volledige exome-sequencing en RNA-sequentiëring van tumorweefselmonsters en perifere bloedmonsters zijn verkregen, en de sequentiëringsgegevens voldoen aan de voorspellingsvereisten;
10. Toestemming van vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd om adequate en effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens klinische onderzoeken;

11. Normale laboratoriumwaarden voor hematologie, lever- en nierfunctie (serumcreatinine). In detail gelden de volgende waarden als inclusiecriteria:

    1. Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥3,0×109/L;
    2. Absoluut aantal neutrofielen≥1.0×109/L;
    3. Aantal bloedplaatjes≥80×109/L;
    4. Hemoglobine content≥90g/L;
    5. Serumcreatinine≤1,5 ULN of creatinineklaring ≥40 ml/min;
    6. TBil(totaal bilirubine)≤1,5 x ULN;
    7. Asparaginetransaminase (AST) ≤2,5x ULN of alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5x ULN; Patiënten met levermetastasen moeten ≤5x ULN hebben;
    8. Bloedstollingsfunctie: INR≤1,5x ULN；pT en APTT≤1.5x ULN;
    9. Urine-eiwit < 2 +; als Urine-eiwit ≥2+, moet 24-uurs urine-eiwit minder zijn dan 1 g.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die in de afgelopen maand zijn behandeld met immunosuppressiva (bijv. ciclosporine CsA, tacrolimus, rapamycine, azathioprine, enz.); Overige immunotherapie binnen 3 maanden;
2. Geschiedenis van andere maligniteiten (behalve adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom of carcinoma in situ) in de afgelopen 5 jaar, tenzij de patiënt 5 jaar ziektevrij is geweest;
3. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening;
4. Een voorgeschiedenis hebben van ernstige allergie of allergische constitutie;
5. Patiënten die een splenectomie hebben ondergaan;
6. Personen met primaire of secundaire immunodeficiëntieziekten (bijv. AIDS);Patiënten met auto-immuunziekten;
7. Patiënten die binnen 30 dagen vóór de eerste dosis meerdere orale, intramusculaire of intraveneuze corticosteroïden hebben gekregen; Echter, patiënten die 14 dagen voor de eerste dosis een enkele orale, intramusculaire of intraveneuze dosis dexamethason van 5 mg of minder (of een ander hormoon van vergelijkbare sterkte) kregen, waren toegestaan; Sta inhalatiecorticosteroïden toe om respiratoire insufficiëntie (bijv. chronische obstructieve longziekte) of lokale steroïden te behandelen;
8. Patiënten met oncontroleerbare aanvallen, stoornissen van het centrale zenuwstelsel of psychotisch cognitieverlies;
9. Ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel;
10. Patiënten hadden een voorgeschiedenis van chronisch alcohol- of drugsmisbruik in de 6 maanden voorafgaand aan de screening;
11. Met onstabiele systemische ziekte, zoals actieve infectie, levercirrose, chronisch nierfalen, ernstige chronische longziekte, onstabiele hypertensie, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, hartinfarct binnen een jaar, enz.;
12. Volgens deze procedure is het aantal kandidaat-neo-antigenen dat kan worden gebruikt om gepersonaliseerde vaccins te maken minder dan 20;
13. De onderzoeker achtte het niet gepast om aan dit onderzoek deel te nemen.