Neoantigens Phase I Trial in pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio;
2. Pazienti con glioma di alto grado di nuova diagnosi confermato dalla valutazione istopatologica e di imaging;
3. Resezione totale lorda (come definita da meno di 1 cm2 di massa tumorale residua sugli assi perpendicolari maggiori nella scansione post-operatoria eseguita entro 48 ore dall'intervento; è sufficiente una risonanza magnetica standard conforme alle presenti linee guida nazionali e internazionali);
4. Almeno 0,5 g di tessuto tumorale appena crioconservato durante l'intervento chirurgico ， e potrebbe fornire quantità adeguate di PBMC;
5. Il paziente è un candidato e disposto a ricevere CRT standard con TMZ seguito da cicli di mantenimento TMZ;
6. Età 18-70;
7. Aspettativa di vita > 9 mesi;
8. KPS≥70;
9. È possibile ottenere campioni di tessuto tumorale e campioni di sangue periferico sufficienti per l'analisi di sequenziamento, oppure sono stati ottenuti il ​​sequenziamento dell'intero esoma e il sequenziamento dell'RNA di campioni di tessuto tumorale e campioni di sangue periferico e i dati di sequenziamento soddisfano i requisiti di previsione;
10. Consenso di donne e uomini in età riproduttiva all'uso di una contraccezione adeguata ed efficace durante gli studi clinici;

11. Valori normali di laboratorio per ematologia, funzionalità epatica e renale (creatinina sierica). In dettaglio valgono come criteri di inclusione i seguenti valori:

    1. Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥3,0×109/L；
    2. Conta assoluta dei neutrofili≥1,0×109/L；
    3. Conta piastrinica≥80×109/L；
    4. Contenuto di emoglobina≥90g/L；
    5. Creatinina sierica ≤1,5 Tasso di clearance della creatinina o ULN ≥40 ml/min;
    6. TBil(bilirubina totale)≤1,5 x ULN;
    7. aspartico transaminasi (AST) ≤2,5x ULN o alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5x ULN; i pazienti con metastasi epatiche devono avere ≤5x ULN;
    8. Funzione di coagulazione del sangue: INR≤1,5x ULN；pT e APTT≤1,5x ULN;
    9. Proteine ​​urinarie < 2 +; se le proteine ​​urinarie ≥2+, le proteine ​​urinarie delle 24 ore devono essere inferiori a 1 g.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti trattati con agenti immunosoppressori (ad esempio, ciclosporina CsA, tacrolimus, rapamicina, azatioprina, ecc.) nel mese precedente; Altra immunoterapia entro 3 mesi;
2. - Storia di altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ) negli ultimi 5 anni a meno che il paziente non sia stato libero da malattia per 5 anni;
3. Partecipazione ad altri studi clinici entro 30 giorni prima dello screening;
4. Avere una storia di grave allergia o costituzione allergica;
5. Pazienti sottoposti a splenectomia;
6. Persone con malattie da immunodeficienza primaria o secondaria (ad es. AIDS); Pazienti con malattie autoimmuni;
7. Pazienti che hanno ricevuto più corticosteroidi orali, intramuscolari o endovenosi entro 30 giorni prima della prima dose; Tuttavia, i pazienti che hanno ricevuto una singola dose orale, intramuscolare o endovenosa di desametasone di 5 mg o meno (o un altro ormone di potenza equivalente) 14 giorni prima della prima dose erano ammessi; Consentire ai corticosteroidi per via inalatoria di trattare l'insufficienza respiratoria (p. es., broncopneumopatia cronica ostruttiva) o steroidi topici;
8. Pazienti con convulsioni incontrollabili, disturbi del sistema nervoso centrale o perdita psicotica della cognizione;
9. Metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale;
10. I pazienti avevano una storia di abuso cronico di alcol o droghe nei 6 mesi precedenti lo screening;
11. Con malattia sistemica instabile, come infezione attiva, cirrosi epatica, insufficienza renale cronica, malattia polmonare cronica grave, ipertensione instabile, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio entro un anno, ecc.;
12. Secondo questa procedura, il numero di neoantigeni candidati utilizzabili per realizzare vaccini personalizzati è inferiore a 20;
13. Il ricercatore non ha ritenuto opportuno partecipare a questo studio.