Neoantigener Fas I-studie på nyligen diagnostiserade glioblastompatienter

Inklusionskriterier:

1. Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna skriftligt informerat samtycke för studiedeltagande;
2. Patienter med nyligen diagnostiserat höggradigt gliom bekräftat genom histopatologisk utvärdering och bildbehandling;
3. Total total resektion (enligt definitionen av mindre än 1 cm2 kvarvarande tumörmassa på de största vinkelräta axlarna vid postoperativ skanning tagen inom 48 timmar efter operationen; standard MRT som överensstämmer med nuvarande nationella och internationella riktlinjer är tillräcklig));
4. Minst 0,5 g tumörvävnad nykryokonserverad under operationen, och kan ge tillräckliga mängder PBMC;
5. Patienten är en kandidat för och villig att få standard CRT med TMZ följt av underhålls TMZ-cykler;
6. Ålder 18-70;
7. Förväntad livslängd > 9 månader;
8. KPS≥70;
9. Tillräckliga tumörvävnadsprover och perifera blodprover kan erhållas för sekvensanalys, eller hel exomsekvensering och RNA-sekvensering av tumörvävnadsprover och perifera blodprover har erhållits, och sekvenseringsdatan uppfyller prediktionskraven;
10. Samtycke från kvinnor och män i reproduktiv ålder att använda adekvat och effektivt preventivmedel under kliniska prövningar;

11. Normala laboratorievärden för hematologi, lever- och njurfunktion (serumkreatinin). I detalj gäller följande värden som inklusionskriterier:

    1. Antal vita blodkroppar (WBC) ≥3,0×109/L；
    2. Absolut neutrofilantal≥1,0×109/L；
    3. Trombocytantal≥80×109/L；
    4. Hemoglobinhalt ≥90g/L；
    5. Serumkreatinin≤1,5 ULN eller kreatininclearance rate≥40 ml/min;
    6. TBil(total bilirubin)≤1,5 x ULN;
    7. Asparagintransaminas(AST)≤2,5x ULN eller alaninaminotransferas（ALT）≤2,5x ULN；Patienter med levermetastaser måste ha ≤5x ULN;
    8. Blodkoagulationsfunktion: INR≤1,5x ULN；pT och APTT≤1,5x ULN;
    9. Urinprotein< 2+;om Urinprotein≥2+,24-timmars urinprotein måste vara mindre än 1g.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som behandlats med immunsuppressiva medel (t.ex. ciklosporin CsA, takrolimus, rapamycin, azatioprin, etc.) under föregående månad; Annan immunterapi inom 3 månader;
2. Anamnes på andra maligniteter (förutom adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer eller karcinom in situ) under de senaste 5 åren om inte patienten har varit sjukdomsfri i 5 år;
3. Deltog i andra kliniska prövningar inom 30 dagar före screening;
4. Har en historia av allvarlig allergi eller allergisk konstitution;
5. Patienter som har genomgått splenektomi;
6. Personer med primära eller sekundära immunbristsjukdomar (t. AIDS);Patienter med autoimmuna sjukdomar;
7. Patienter som fick flera orala, intramuskulära eller intravenösa kortikosteroider inom 30 dagar före den första dosen; Patienter som fick en enstaka oral, intramuskulär eller intravenös dos av dexametason på 5 mg eller mindre (eller ett annat hormon med motsvarande styrka) 14 dagar före den första dosen tilläts dock; Tillåt inhalerade kortikosteroider för att behandla andningsinsufficiens (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom) eller topikala steroider;
8. Patienter med okontrollerbara anfall, störningar i centrala nervsystemet eller psykotisk förlust av kognition;
9. Okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet;
10. Patienterna hade en historia av kroniskt alkohol- eller drogmissbruk under de 6 månaderna före screening;
11. Med instabil systemisk sjukdom, såsom aktiv infektion, levercirros, kronisk njursvikt, allvarlig kronisk lungsjukdom, instabil hypertoni, instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom ett år, etc.;
12. Enligt denna procedur är antalet kandidatneoantigener som kan användas för att göra personliga vacciner mindre än 20;
13. Utredaren ansåg det inte lämpligt att delta i denna studie.