Badanie fazy I neoantygenów u nowo zdiagnozowanych pacjentów z glejakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu;
2. Pacjenci ze świeżo rozpoznanym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości potwierdzonym badaniem histopatologicznym i obrazowym;
3. Całkowita resekcja całkowita (zdefiniowana jako masa guza resztkowa mniejsza niż 1 cm2 na największych prostopadłych osiach w skanie pooperacyjnym wykonanym w ciągu 48 godzin po operacji; wystarczy standardowy MRI zgodny z obecnymi krajowymi i międzynarodowymi wytycznymi);
4. Co najmniej 0,5 g tkanki nowotworowej świeżo zamrożonej podczas operacji, która może zapewnić odpowiednią ilość PBMC;
5. Pacjent jest kandydatem i chętny do otrzymania standardowej CRT z TMZ, a następnie podtrzymujących cykli TMZ;
6. Wiek 18-70 lat;
7. Oczekiwana długość życia > 9 miesięcy;
8. KPS≥70;
9. Można uzyskać wystarczającą ilość próbek tkanki nowotworowej i próbek krwi obwodowej do analizy sekwencjonowania lub uzyskano sekwencjonowanie całego egzomu i sekwencjonowanie RNA próbek tkanki nowotworowej i próbek krwi obwodowej, a dane dotyczące sekwencjonowania spełniają wymagania przewidywania;
10. Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie odpowiedniej i skutecznej antykoncepcji podczas badań klinicznych;

11. Normalne wartości laboratoryjne hematologii, czynności wątroby i nerek (kreatynina w surowicy). Szczegółowo następujące wartości mają zastosowanie jako kryteria włączenia:

    1. Liczba białych krwinek (WBC) ≥3,0×109/L;
    2. Absolutna liczba neutrofilów ≥1,0 ​​× 109/l;
    3. Liczba płytek krwi ≥80×109/l;
    4. Zawartość hemoglobiny ≥90g/L;
    5. Kreatynina w surowicy ≤1,5 GGN lub klirens kreatyniny ≥40 ml/min;
    6. TBil (bilirubina całkowita) ≤1,5 ​​x GGN;
    7. Transaminaza asparaginianowa (AST) ≤2,5x ULN lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5x ULN; Pacjenci z przerzutami do wątroby muszą mieć ≤5x ULN;
    8. Funkcja krzepnięcia krwi: INR≤1,5x ULN；pT i APTT≤1,5x GGN;
    9. Białko w moczu < 2 +; jeśli białko w moczu ≥2+, 24-godzinne białko w moczu musi być mniejsze niż 1 g.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci leczeni środkami immunosupresyjnymi (np. cyklosporyną CsA, takrolimusem, rapamycyną, azatiopryną itp.) w ciągu poprzedniego miesiąca; Inna immunoterapia w ciągu 3 miesięcy;
2. Historia innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub raka in situ) w ciągu ostatnich 5 lat, chyba że pacjent był wolny od choroby przez 5 lat;
3. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym;
4. Mieć historię ciężkiej alergii lub konstytucji alergicznej;
5. Pacjenci, którzy przeszli splenektomię;
6. Osoby z pierwotnymi lub wtórnymi niedoborami odporności (np. AIDS);Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi;
7. Pacjenci, którzy otrzymali wiele kortykosteroidów doustnych, domięśniowych lub dożylnych w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki; Jednak pacjenci, którzy otrzymali pojedynczą dawkę doustną, domięśniową lub dożylną deksametazonu w dawce 5 mg lub mniejszej (lub innego hormonu o równoważnej sile działania) 14 dni przed pierwszą dawką, byli dopuszczeni; Zezwalaj na wziewne kortykosteroidy w leczeniu niewydolności oddechowej (np. przewlekłej obturacyjnej choroby płuc) lub miejscowe steroidy;
8. Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi, zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego lub psychotyczną utratą funkcji poznawczych;
9. Niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego;
10. Pacjenci mieli historię przewlekłego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
11. Z niestabilną chorobą ogólnoustrojową, taką jak aktywna infekcja, marskość wątroby, przewlekła niewydolność nerek, ciężka przewlekła choroba płuc, niestabilne nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu jednego roku itp.;
12. Zgodnie z tą procedurą liczba kandydujących neoantygenów, które można wykorzystać do wytworzenia spersonalizowanych szczepionek, jest mniejsza niż 20;
13. Badacz nie uznał udziału w tym badaniu za stosowne.