Studie fáze I s neoantigeny u nově diagnostikovaných pacientů s glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas s účastí ve studii;
2. Pacienti s nově diagnostikovaným gliomem vysokého stupně potvrzeným histopatologickým a zobrazovacím vyšetřením;
3. Hrubá totální resekce (definovaná méně než 1 cm2 reziduální hmoty tumoru na největší kolmé osy v pooperačním skenu pořízeném do 48 hodin po operaci; postačuje standardní MRI v souladu se současnými národními a mezinárodními směrnicemi)；
4. Alespoň 0,5 g nádorové tkáně čerstvě kryokonzervované během chirurgického zákroku a mohlo by poskytnout adekvátní množství PBMC；
5. Pacient je kandidátem na standardní CRT s TMZ, po kterém následují udržovací cykly TMZ, a je ochoten je přijímat;
6. Věk 18-70;
7. Očekávaná délka života > 9 měsíců;
8. KPS≥70;
9. Pro sekvenační analýzu lze získat dostatečné množství vzorků nádorové tkáně a vzorků periferní krve nebo bylo získáno sekvenování celého exomu a sekvenování RNA vzorků nádorové tkáně a vzorků periferní krve a sekvenační data splňují požadavky na predikci;
10. Souhlas žen a mužů v reprodukčním věku s používáním přiměřené a účinné antikoncepce během klinických studií;

11. Normální laboratorní hodnoty pro hematologii, jaterní a renální funkce (sérový kreatinin). Jako kritéria pro zařazení platí podrobně následující hodnoty:

    1. Počet bílých krvinek (WBC) ≥3,0×109/l；
    2. Absolutní počet neutrofilů≥1,0×109/l；
    3. Počet krevních destiček≥80×109/l；
    4. Obsah hemoglobinu≥90g/l；
    5. Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo rychlost clearance kreatininu≥40 ml/min;
    6. TBil (celkový bilirubin) ≤ 1,5 x ULN;
    7. Asparagová transamináza (AST) ≤ 2,5x ULN nebo alanin aminotransferáza (ALT) ≤ 2,5x ULN ；Pacienti s jaterními metastázami musí mít ≤ 5x ULN;
    8. Funkce koagulace krve: INR≤1,5x ULN；pT a APTT≤1,5x ULN;
    9. Bílkoviny v moči< 2 +;pokud jsou bílkoviny v moči≥2+, bílkoviny v moči musí být za 24 hodin nižší než 1g.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti léčení imunosupresivy (např. cyklosporin CsA, takrolimus, rapamycin, azathioprin atd.) během předchozího měsíce; Jiná imunoterapie do 3 měsíců;
2. Anamnéza jiných malignit (kromě adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu in situ) během posledních 5 let, pokud pacient nebyl 5 let bez onemocnění;
3. Účast v jiných klinických studiích do 30 dnů před screeningem;
4. mít v anamnéze těžkou alergii nebo alergickou konstituci;
5. Pacienti, kteří podstoupili splenektomii;
6. Osoby s primární nebo sekundární imunodeficiencí (např. AIDS);Pacienti s autoimunitními chorobami;
7. Pacienti, kteří dostávali více perorálních, intramuskulárních nebo intravenózních kortikosteroidů během 30 dnů před první dávkou; Nicméně pacienti, kteří dostali jednorázovou perorální, intramuskulární nebo intravenózní dávku dexamethasonu 5 mg nebo méně (nebo jiného hormonu s ekvivalentní účinností) 14 dní před první dávkou, byli povoleni; Povolit inhalační kortikosteroidy k léčbě respirační insuficience (např. chronická obstrukční plicní nemoc) nebo topické steroidy;
8. Pacienti s nekontrolovatelnými záchvaty, poruchami centrálního nervového systému nebo psychotickou ztrátou kognice;
9. Nekontrolované metastázy centrálního nervového systému;
10. Pacienti měli v anamnéze chronické zneužívání alkoholu nebo drog během 6 měsíců před screeningem;
11. S nestabilním systémovým onemocněním, jako je aktivní infekce, cirhóza jater, chronické selhání ledvin, závažné chronické plicní onemocnění, nestabilní hypertenze, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do jednoho roku atd.;
12. Podle tohoto postupu je počet kandidátních neoantigenů, které lze použít k výrobě personalizovaných vakcín, menší než 20;
13. Zkoušející nepovažoval za vhodné se této studie zúčastnit.