Исследование фазы I неоантигенов у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой

Критерии включения:

1. Способность субъекта понять и готовность подписать письменное информированное согласие на участие в исследовании;
2. Пациенты с недавно диагностированной глиомой высокой степени злокачественности, подтвержденной гистопатологической и визуализирующей оценкой;
3. Полная тотальная резекция (определяется по остаточной массе опухоли менее 1 см2 по наибольшим перпендикулярным осям при послеоперационном сканировании, проведенном в течение 48 часов после операции; достаточно стандартной МРТ, соответствующей действующим национальным и международным рекомендациям)；
4. По крайней мере, 0,5 г опухолевой ткани, свежезамороженной во время операции, могут обеспечить достаточное количество РВМС;
5. Пациент является кандидатом и желает получить стандартную CRT с TMZ с последующими поддерживающими циклами TMZ;
6. Возраст 18-70 лет;
7. Ожидаемая продолжительность жизни > 9 месяцев;
8. КПС≥70;
9. Для секвенирования может быть получено достаточное количество образцов опухолевой ткани и образцов периферической крови, или было получено секвенирование всего экзома и секвенирование РНК образцов опухолевой ткани и образцов периферической крови, и данные секвенирования соответствуют требованиям прогнозирования;
10. Согласие женщин и мужчин репродуктивного возраста на использование адекватной и эффективной контрацепции во время проведения клинических испытаний;

11. Нормальные лабораторные показатели гематологии, функции печени и почек (сывороточный креатинин). Подробно следующие значения применяются в качестве критериев включения:

    1. Количество лейкоцитов (WBC) ≥3,0×109/л;
    2. Абсолютное количество нейтрофилов≥1,0×109/л；
    3. Количество тромбоцитов≥80×109/л;
    4. Содержание гемоглобина≥90 г/л;
    5. Креатинин сыворотки≤1,5 ВГН или скорость клиренса креатинина ≥40 мл/мин;
    6. ТБил (общий билирубин) ≤1,5 ​​х ВГН;
    7. Аспарагиновая трансаминаза (АСТ) ≤2,5x ВГН или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5x ВГН; у пациентов с метастазами в печень должна быть ≤5x ВГН;
    8. Функция свертывания крови: INR≤1,5x ВГН；pT и АЧТВ≤1,5x ВГН;
    9. Белок мочи < 2 +; если белок мочи ≥ 2+, белок мочи за 24 часа должен быть менее 1 г.

Критерий исключения:

1. Пациенты, получавшие иммунодепрессанты (например, циклоспорин CsA, такролимус, рапамицин, азатиоприн и т. д.) в течение предыдущего месяца; Другая иммунотерапия в течение 3 мес;
2. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований (за исключением адекватно леченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы или карциномы in situ) в течение последних 5 лет, за исключением случаев отсутствия у пациента признаков заболевания в течение 5 лет;
3. Участвовал в других клинических исследованиях в течение 30 дней до скрининга;
4. Иметь в анамнезе тяжелую аллергию или аллергическую конституцию;
5. Пациенты, перенесшие спленэктомию;
6. Лица с первичными или вторичными иммунодефицитными заболеваниями (например, СПИД); Больные аутоиммунными заболеваниями;
7. Пациенты, получившие несколько пероральных, внутримышечных или внутривенных кортикостероидов в течение 30 дней до первой дозы; Тем не менее, пациенты, которые получили однократную пероральную, внутримышечную или внутривенную дозу дексаметазона 5 мг или менее (или другого гормона эквивалентной силы) за 14 дней до первой дозы, были допущены; Разрешить ингаляционные кортикостероиды для лечения дыхательной недостаточности (например, хронической обструктивной болезни легких) или топические стероиды;
8. Пациенты с неконтролируемыми судорогами, расстройствами центральной нервной системы или психотической потерей сознания;
9. Неконтролируемые метастазы в ЦНС;
10. Пациенты имели в анамнезе хроническое злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение 6 месяцев до скрининга;
11. При нестабильных системных заболеваниях, таких как активная инфекция, цирроз печени, хроническая почечная недостаточность, тяжелые хронические заболевания легких, нестабильная артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение одного года и др.;
12. В соответствии с этой процедурой количество неоантигенов-кандидатов, которые можно использовать для создания персонализированных вакцин, составляет менее 20;
13. Исследователь не счел целесообразным участвовать в этом исследовании.