Lu-PSMA pour le cancer de la prostate oligométastatique traité par radiothérapie ablative STéréotactique (POPSTAR II)
Lu-PSMA pour le cancer de la prostate oligométastatique traité par radiothérapie ablative STéréotactique, un essai de cohorte parallèle randomisé de phase II
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie métastatique chez les patients implique un traitement comprenant une chimiothérapie systémique, une hormonothérapie et une thérapie de privation d'androgènes. Les "oligométastases" ont été appelées pour décrire un état de transition métastatique dans lequel les cellules cancéreuses se déplacent du site d'origine de la tumeur vers d'autres parties du corps et forment moins de tumeurs. Les thérapies systémiques soutenues telles que la chimiothérapie ont été utilisées comme norme de soins (SOC) dans la plupart des cas. De nouvelles radiothérapies telles que la thérapie par radionucléides au lutétium-177 PSMA ont été explorées dans des contextes pathologiques antérieurs pour améliorer encore les résultats. Sur la base des preuves de quelques essais précédents et des données de sécurité émergentes issues d'essais en cours, il s'agit d'un complément efficace au SOC pour améliorer encore les résultats des patients.
La détection du cancer de la prostate peut se faire par un test hautement sensible et spécifique utilisant les petites molécules PSMA-PET. La preuve d'une forte absorption de ces petites molécules PSMA-PET aide à la sélection de patients potentiellement adaptés à une nouvelle thérapie par radionucléides ciblée par PSMA. Des études antérieures ont démontré que de nouvelles techniques d'imagerie moléculaire, en particulier la TEP/TDM PSMA dans le cadre d'une récidive biochimique, entraînent un nombre croissant de patients diagnostiqués avec une maladie oligométastatique qui n'aurait pas été détectée à l'aide de techniques d'imagerie conventionnelles.
La radiothérapie corporelle ablative stéréotaxique (SABR) est également une option de traitement localisée émergente pour le cancer de la prostate oligométastatique. Il délivre un faisceau hautement focalisé de rayonnement externe concentré sur une tumeur et a été utilisé pour traiter une maladie métastatique de faible volume afin de retarder l'utilisation de thérapies systémiques. Les résultats d'études précédentes montrent qu'il est sûr, bien toléré et progressivement utilisé dans la pratique clinique du monde réel pour traiter les patients atteints d'un faible volume de cancer métastatique. Sur la base des résultats d'un essai précédent réalisé par cette équipe, les patients avec un à trois sites de maladie traités avec une seule session de SABR ont montré des résultats prometteurs.
Le but de cet essai est d'évaluer la survie sans progression biochimique du SABR seul et du SABR + 177Lu-antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) chez les patients atteints d'un cancer de la prostate oligométastatique subissant une stadification par tomographie par émission de positrons (TEP) PSMA.
92 hommes atteints d'un cancer de la prostate oligométastatique seront inscrits à cet essai et répartis en un rapport de 1: 1 pour recevoir soit la radiothérapie corporelle ablative stéréotaxique (SABR) seule, soit la SABR plus 2 cycles de 177Lu-PSMA.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Annette VanDerHeyden
- Numéro de téléphone: +61488048792
- E-mail: Annette.VanDerHeyden@petermac.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Gaurav Sharma
- Numéro de téléphone: +61 3 8559 6830
- E-mail: Gaurav.Sharma@petermac.org
Lieux d'étude
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New South Wales
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St Leonards, New South Wales, Australie, 2065
- Recrutement
- Royal North Shore
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Contact:
- Thomas Eade
- E-mail: thomas.eade@health.nsw.gov.au
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3000
- Recrutement
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Contact:
- Shankar Siva, MBBS FRANZCR
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Tel Aviv, Israël
- Recrutement
- Sheba Medical Centre
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Contact:
- Michal Safarty
- E-mail: Michal.sarfaty@sheba.health.gov.il
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Homme âgé de 18 ans ou plus au moment du dépistage
- Le patient a fourni un consentement éclairé écrit
- Adénocarcinome de la prostate histologiquement confirmé avec traitement chirurgical ou radiothérapeutique définitif préalable
- Traitement définitif antérieur du primaire par radiothérapie à visée curative ou chirurgie, sans signe de maladie avide de PSMA dans la prostate / le lit de la prostate
- Évalué comme adapté au SABR avec 1 à 5 sites de métastases nodales ou osseuses sur PSMA PET/tomodensitométrie (CT). Si maladie ganglionnaire uniquement, alors au moins un site de maladie nodale extra-pelvienne, défini comme situé au-dessus de la bifurcation des artères iliaques communes
- Au moins un site de maladie avec SUVmax deux fois supérieur au SUVmax du foie sur la TEP PSMA (traceurs Ga-68 PSMA 11 ou F-18 DCFPYL uniquement)
Fonction hématologique adéquate telle que définie par :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L
- Numération plaquettaire >150x 109/L
- Hémoglobine ≥100 g/L
- Clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min (formule Cockcroft-Gault)
- Avoir un statut de performance de 0-1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) (voir annexe 1)
- Les patients doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate
- Les patients doivent être disposés et capables de se conformer à toutes les exigences de l'étude, y compris tous les traitements et les évaluations programmées requises
Critère d'exclusion:
- Différenciation à petites cellules ou neuroendocrine du cancer de la prostate
- Traitement systémique antérieur, radiothérapie ou chirurgie pour le cancer de la prostate métastatique. Un ADT antérieur est autorisé, mais un ADT dans les six mois suivant la sélection pour l'étude n'est pas autorisé. Si les patients ont déjà reçu un ADT, les taux sériques de testostérone doivent être supérieurs à la limite inférieure de la normale.
- Aucun site de maladie métastatique négative au PSMA évident sur la tomodensitométrie / la scintigraphie osseuse
- Toute métastase viscérale (AJCCC M1c)
- Compression symptomatique du cordon, ou résultats cliniques ou d'imagerie concernant une compression imminente du cordon
- A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer, de l'avis de l'enquêteur traitant
- Diagnostic antérieur d'un autre cancer dans les 3 ans suivant le diagnostic actuel, à l'exception d'un carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde traité avec succès, d'un carcinome papillaire de la thyroïde correctement traité ou d'un cancer de la vessie non invasif musculaire traité de manière adéquate (Tis, Ta et tumeurs T1 de bas grade)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Radiothérapie corporelle ablative stéréotaxique (SABR) seule
1 à 3 fractions de SABR sur tous les sites de la maladie
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Expérimental: SABR plus 2 cycles de 177Lu-PSMA
cycles de 177Lu-PSMA avec 1 à 3 fractions de SABR sur tous les sites de la maladie entre les cycles 1 et 2
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Le lutétium-177 (177Lu)-PSMA est un radiopharmaceutique composé d'une petite molécule inhibitrice du PSMA qui se lie avec une haute affinité au PSMA, marqué au 177Lu.
Le 177Lu présente des caractéristiques favorables pour la thérapie par radionucléides en émettant à la fois une particule bêta cytotoxique à courte portée (1-2 mm), minimisant l'irradiation des tissus normaux non ciblés, ainsi qu'une émission gamma qui permet l'imagerie.
De nombreuses séries rétrospectives ont initialement démontré une activité clinique élevée et une toxicité tissulaire normale limitée en utilisant le PSMA-617 et le PSMA-I&T, qui sont les inhibiteurs à petites molécules les plus avancés du PSMA, radiomarqués au 177Lu
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer le (bPFS) du SABR seul et du SABR + 177Lu-PSMA
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 12 mois après le début du traitement par le dernier patient
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La survie sans progression biochimique (bPFS) du SABR seul et du SABR + 177Lu-antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) chez les patients atteints d'un cancer de la prostate oligométastatique subissant une stadification par tomographie par émission de positrons (PET) PSMA.
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Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 12 mois après le début du traitement par le dernier patient
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Les AE selon CTCAE v5.0
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 4 mois ± 10 jours à compter du début de l'ADT suivant la progression
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Le type, le grade et la relation avec le traitement des EI seront évalués selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v 5.0
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Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 4 mois ± 10 jours à compter du début de l'ADT suivant la progression
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Le taux de réponse PSA
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'au moment de la progression biochimique +/- 10 jours
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La réponse au PSA sera définie comme une diminution de 50 % ou plus du PSA entre la ligne de base et le résultat PSA le plus bas après la ligne de base
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Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'au moment de la progression biochimique +/- 10 jours
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La survie sans ADT
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à la progression biochimique +/- 10 jours
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L'ADT-FS est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de début du traitement par suppression androgénique ou la date du décès quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à la progression biochimique +/- 10 jours
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Le schéma de récidive sur PSMA PET
Délai: Temps de progression biochimique +/-10 jours
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Le schéma de rechute sera évalué sur la TEP PSMA à la progression par rapport à la TEP PSMA de base, y compris : a) le nombre de nouveaux sites de maladie ; b) emplacement de la nouvelle maladie de la maladie (ganglions pelviens, ganglions extra-pelviens, os, viscères) ; c) progression sur les sites antérieurs (oui ou non)
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Temps de progression biochimique +/-10 jours
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Le patient rapporte une qualité de vie
Délai: De la date de randomisation à la date de progression
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La qualité de vie sera évaluée à l'aide des questionnaires EORTC QLQC-30 et EQ-5D-5L
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De la date de randomisation à la date de progression
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La survie globale
Délai: Moment après la randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause
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Moment après la randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause
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Le PSF MDT
Délai: Moment après le cycle 2 (28 jours de suivi après le cycle 2) jusqu'à la progression biochimique
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La SSP PCT est définie comme le temps écoulé entre la première PCT après le traitement initial et la première progression documentée de la maladie (biochimique ou clinique en utilisant la même définition que le critère d'évaluation principal) ou la date du décès, selon la première éventualité.
Seuls les patients ayant reçu la PCT comme seule modalité de traitement après le traitement initial seront inclus.
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Moment après le cycle 2 (28 jours de suivi après le cycle 2) jusqu'à la progression biochimique
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Coûts des soins de santé associés à la prestation de l'intervention et à la prise en charge des EI
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans
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Une analyse économique de la santé est prévue pour évaluer le rapport coût-efficacité dans le monde réel et l'impact économique plus large de l'utilisation du 177Lu-PSMA + SABR par rapport au SABR seul (si un effet est observé).
Les coûts inclus dans l'analyse se concentreront sur ceux qui sont pertinents pour l'intervention (177Lu-PSMA), y compris les hospitalisations liées au traitement, les visites à la clinique, les scans TEP PSMA et l'utilisation des services médicaux associés.
De plus, les ressources de soins de santé utilisées et leurs coûts associés, y compris ceux associés aux complications découlant de chaque bras de l'étude, seront extraits des dossiers administratifs de l'hôpital et des données recueillies au cours de l'essai (par exemple, CTCAE v 5.0 Toxicity Record) et comparés pour fournir une compréhension de l'ensemble frais.
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans
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Le PET-PFS
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, de la date de randomisation à la date de progression radiologique ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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La PET-PFS est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de progression radiologique sur la TEP/TDM PSMA ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Les patients en vie sans augmentation du PSA seront censurés lors de la dernière évaluation du PSA
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Jusqu'à la fin de l'étude, de la date de randomisation à la date de progression radiologique ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: A/Prof. Shankar Siva, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
- Chercheur principal: Dr Aravind S. Ravi Kumar, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20/033
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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