Lu-PSMA für oligometastatischen Prostatakrebs, behandelt mit STereotaktischer ablativer Strahlentherapie (POPSTAR II)
Lu-PSMA bei oligometastatischem Prostatakrebs, behandelt mit STereotaktischer ablativer Strahlentherapie, eine randomisierte parallele Phase-II-Kohortenstudie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Eine metastatische Erkrankung bei Patienten umfasst eine Behandlung, die systemische Chemotherapie, Hormontherapie und Androgenentzugstherapie umfasst. "Oligometastasen" wurden bezeichnet, um einen Zustand des metastatischen Übergangs zu beschreiben, bei dem die Krebszellen von der ursprünglichen Stelle des Tumors zu anderen Teilen des Körpers wandern und eine geringere Anzahl von Tumoren bilden. Anhaltende systemische Therapien wie Chemotherapie wurden in den meisten Fällen als Behandlungsstandard (SOC) verwendet. Neuartige Strahlentherapien wie die Lutetium-177-PSMA-Radionuklidtherapie wurden in früheren Krankheitssituationen untersucht, um die Ergebnisse weiter zu verbessern. Basierend auf Erkenntnissen aus wenigen früheren Studien und neuen Sicherheitsdaten aus laufenden Studien ist es eine wirksame Ergänzung zu SOC, um die Behandlungsergebnisse für Patienten weiter zu verbessern.
Der Nachweis von Prostatakrebs kann durch einen hochempfindlichen und spezifischen Test unter Verwendung der kleinen PSMA-PET-Moleküle erfolgen. Der Nachweis einer hohen Aufnahme dieser kleinen PSMA-PET-Moleküle hilft bei der Auswahl von Patienten, die möglicherweise für eine neuartige PSMA-gerichtete Radionuklidtherapie geeignet sind. Frühere Studien haben neuartige molekulare Bildgebungsverfahren gezeigt, insbesondere PSMA-PET/CT in der biochemischen Rezidivsituation führt dazu, dass bei einer steigenden Zahl von Patienten eine oligometastasierte Erkrankung diagnostiziert wird, die mit herkömmlichen Bildgebungsverfahren nicht erkannt worden wäre.
Die stereotaktische ablative Körperbestrahlung (SABR) ist auch eine neue lokalisierte Behandlungsoption für oligometastasierten Prostatakrebs. Es liefert einen stark fokussierten Strahl externer Strahlung, der über einem Tumor konzentriert ist, und wurde zur Behandlung von Metastasen mit geringem Volumen eingesetzt, um den Einsatz systemischer Therapien zu verzögern. Die Ergebnisse früherer Studien zeigen, dass es sicher und gut verträglich ist und zunehmend in der klinischen Praxis zur Behandlung von Patienten mit geringem Volumen an metastasierendem Krebs eingesetzt wird. Basierend auf den Ergebnissen einer früheren Studie, die von diesem Team durchgeführt wurde, zeigten Patienten mit ein bis drei Krankheitsherden, die mit einer einzigen SABR-Sitzung behandelt wurden, vielversprechende Ergebnisse.
Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung des biochemischen progressionsfreien Überlebens von SABR allein und SABR + 177Lu-prostataspezifischem Membranantigen (PSMA) bei Patienten mit oligometastatischem Prostatakrebs, die sich einem PSMA-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Staging unterziehen.
92 Männer mit oligometastatischem Prostatakrebs werden in diese Studie aufgenommen und in einem Verhältnis von 1:1 entweder auf eine stereotaktische ablative Körperbestrahlung (SABR) allein oder auf SABR plus 2 Zyklen 177Lu-PSMA aufgeteilt.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Annette VanDerHeyden
- Telefonnummer: +61488048792
- E-Mail: Annette.VanDerHeyden@petermac.org
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Gaurav Sharma
- Telefonnummer: +61 3 8559 6830
- E-Mail: Gaurav.Sharma@petermac.org
Studienorte
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New South Wales
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St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
- Rekrutierung
- Royal North Shore
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Kontakt:
- Thomas Eade
- E-Mail: thomas.eade@health.nsw.gov.au
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Rekrutierung
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Kontakt:
- Shankar Siva, MBBS FRANZCR
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Tel Aviv, Israel
- Rekrutierung
- Sheba Medical Centre
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Kontakt:
- Michal Safarty
- E-Mail: Michal.sarfaty@sheba.health.gov.il
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich im Alter von 18 Jahren oder älter beim Screening
- Der Patient hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben
- Histologisch gesichertes Prostata-Adenokarzinom mit vorheriger definitiver chirurgischer oder strahlentherapeutischer Behandlung
- Frühere definitive Behandlung des Primärtumors mit entweder kurativer Strahlentherapie oder Operation, ohne Anzeichen einer PSMA-avid-Erkrankung in der Prostata/dem Prostatabett
- Als geeignet für SABR mit 1–5 Stellen von Knoten- oder Knochenmetastasen auf PSMA-PET/Computertomographie (CT) bewertet. Wenn nur Lymphknotenerkrankung, dann mindestens eine Stelle der Lymphknotenerkrankung außerhalb des Beckens, definiert als oberhalb der Bifurkation der Arteria iliaca communis gelegen
- Mindestens ein Krankheitsort mit SUVmax, das doppelt so hoch ist wie der SUVmax der Leber auf PSMA-PET (nur Ga-68 PSMA 11 oder F-18 DCFPYL-Tracer)
Angemessene hämatologische Funktion wie definiert durch:
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Thrombozytenzahl >150 x 109/l
- Hämoglobin ≥100 g/l
- Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
- Einen Leistungsstatus von 0-1 auf der Leistungsskala der Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) haben (siehe Anhang 1)
- Die Patientinnen müssen einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen
- Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, alle Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich aller Behandlungen und erforderlichen geplanten Untersuchungen
Ausschlusskriterien:
- Kleinzellige oder neuroendokrine Differenzierung von Prostatakrebs
- Vorherige systemische Therapie, Strahlentherapie oder Operation bei metastasiertem Prostatakrebs. Eine vorherige ADT ist zulässig, eine ADT innerhalb von sechs Monaten nach dem Screening für die Studie ist jedoch nicht zulässig. Wenn Patienten zuvor eine ADT erhalten haben, müssen die Serum-Testosteronspiegel über der unteren Grenze des Normalwerts liegen
- Keine Orte einer PSMA-negativen metastatischen Erkrankung, die im CT/Knochenscan erkennbar sind
- Alle viszeralen (AJCCC M1c) Metastasen
- Symptomatische Nabelschnurkompression oder klinische oder bildgebende Befunde bezüglich einer bevorstehenden Nabelschnurkompression
- Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
- Frühere Diagnose eines anderen Krebses innerhalb von 3 Jahren nach der aktuellen Diagnose, mit Ausnahme eines erfolgreich behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, eines angemessen behandelten papillären Schilddrüsenkarzinoms oder eines angemessen behandelten nicht muskelinvasiven Blasenkrebses (Tis-, Ta- und niedriggradige T1-Tumoren)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Kein Eingriff: Stereotaktische ablative Körperbestrahlung (SABR) allein
1–3 SABR-Fraktionen an allen Krankheitsstellen
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Experimental: SABR plus 2 Zyklen von 177Lu-PSMA
Zyklen von 177Lu-PSMA mit 1–3 SABR-Fraktionen an allen Krankheitsstellen zwischen Zyklus 1 und 2
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Lutetium-177 (177Lu)-PSMA ist ein Radiopharmakon, das aus einem niedermolekularen Inhibitor von PSMA besteht, der mit hoher Affinität an PSMA bindet, das mit 177Lu markiert ist.
177Lu hat günstige Eigenschaften für die Radionuklidtherapie, da es sowohl ein zytotoxisches Beta-Partikel mit kurzer Reichweite (1-2 mm) emittiert, wodurch die Bestrahlung von nicht angegriffenem normalem Gewebe minimiert wird, als auch eine Gammaemission, die eine Bildgebung ermöglicht.
Zahlreiche retrospektive Serien zeigten anfänglich eine hohe klinische Aktivität und eine begrenzte normale Gewebetoxizität unter Verwendung von PSMA-617 und PSMA-I&T, den fortschrittlichsten niedermolekularen Inhibitoren von PSMA, die mit 177Lu radioaktiv markiert sind
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewerten Sie die (bPFS) von SABR allein und SABR + 177Lu-PSMA
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Studie bis zu 12 Monate nach Behandlungsbeginn des letzten Patienten
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Das biochemische progressionsfreie Überleben (bPFS) von SABR allein und SABR + 177Lu-prostataspezifischem Membranantigen (PSMA) bei Patienten mit oligometastasiertem Prostatakrebs, die sich einem PSMA-Positronen-Emissions-Tomographie(PET)-Staging unterziehen.
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Bis zum Abschluss der Studie bis zu 12 Monate nach Behandlungsbeginn des letzten Patienten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die AEs nach CTCAE v5.0
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Studie bis zu 4 Monate ± 10 Tage nach Beginn der ADT nach Progression
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Art, Schweregrad und Beziehung zur Behandlung von UE werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v 5.0 des National Cancer Institute bewertet
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Bis zum Abschluss der Studie bis zu 4 Monate ± 10 Tage nach Beginn der ADT nach Progression
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Die PSA-Ansprechrate
Zeitfenster: Bis Studienabschluss, bis zum Zeitpunkt der biochemischen Progression +/- 10 Tage
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Die PSA-Reaktion wird als 50 % oder mehr Abnahme des PSA-Werts vom Ausgangswert bis zum niedrigsten PSA-Ergebnis nach dem Ausgangswert definiert
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Bis Studienabschluss, bis zum Zeitpunkt der biochemischen Progression +/- 10 Tage
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Das ADT-freie Überleben
Zeitfenster: Bis Studienabschluss, bis zur biochemischen Progression +/- 10 Tage
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ADT-FS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum des Beginns einer Androgenentzugstherapie oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund
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Bis Studienabschluss, bis zur biochemischen Progression +/- 10 Tage
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Das Rezidivmuster bei PSMA-PET
Zeitfenster: Zeit der biochemischen Progression +/- 10 Tage
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Das Rezidivmuster wird auf dem PSMA-PET bei Progression im Verhältnis zum Ausgangs-PSMA-PET bewertet, einschließlich: a) Anzahl neuer Krankheitsherde; b) Ort der neuen Erkrankung (Beckenknoten, extra-Beckenknoten, Knochen, Eingeweide); c) Progression an früheren Standorten (ja oder nein)
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Zeit der biochemischen Progression +/- 10 Tage
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Die Patientin berichtete über Lebensqualität
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression
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Die QoL wird anhand der Fragebögen EORTC QLQC-30 und EQ-5D-5L bewertet
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression
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Das Gesamtüberleben
Zeitfenster: Zeitpunkt nach der Randomisierung bis zum Todesdatum jeglicher Ursache
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OS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Todesdatum jeglicher Ursache
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Zeitpunkt nach der Randomisierung bis zum Todesdatum jeglicher Ursache
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Das MDT PFS
Zeitfenster: Zeitpunkt nach Zyklus 2 (28 Tage Nachbeobachtung nach Zyklus 2) bis zum biochemischen Fortschritt
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MDT PFS ist definiert als die Zeit von der ersten MDT nach der Erstbehandlung bis zum ersten dokumentierten weiteren Krankheitsverlauf (biochemisch oder klinisch unter Verwendung derselben Definition wie der primäre Endpunkt) oder dem Todesdatum, je nachdem, was zuerst eintritt.
Es werden nur Patienten eingeschlossen, die MDT als einzige Behandlungsmodalität nach der Erstbehandlung erhielten.
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Zeitpunkt nach Zyklus 2 (28 Tage Nachbeobachtung nach Zyklus 2) bis zum biochemischen Fortschritt
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Gesundheitskosten im Zusammenhang mit der Durchführung der Intervention und der Behandlung von Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums vergehen durchschnittlich 3 Jahre
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Es ist eine gesundheitsökonomische Analyse geplant, um die reale Kosteneffizienz und die breiteren wirtschaftlichen Auswirkungen der Verwendung von 177Lu-PSMA + SABR im Vergleich zu SABR allein zu bewerten (sofern ein Effekt beobachtet wird).
Die in die Analyse einbezogenen Kosten konzentrieren sich auf diejenigen, die für die Intervention relevant sind (177Lu-PSMA), einschließlich behandlungsbedingter Krankenhausaufenthalte, Klinikbesuche, PSMA-PET-Scans und der damit verbundenen Inanspruchnahme medizinischer Dienste.
Darüber hinaus werden die genutzten Gesundheitsressourcen und die damit verbundenen Kosten, einschließlich der mit den Komplikationen in jedem Studienzweig verbundenen Kosten, aus den Verwaltungsunterlagen des Krankenhauses und den während der Studie gesammelten Daten (z. B. CTCAE v 5.0 Toxicity Record) extrahiert und verglichen, um ein Gesamtverständnis zu ermöglichen Kosten.
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Bis zum Abschluss des Studiums vergehen durchschnittlich 3 Jahre
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Das PET-PFS
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Studie, vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der radiologischen Progression oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
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PET-PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum der radiologischen Progression im PSMA-PET/CT-Scan oder dem Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt.
Patienten, die ohne PSA-Anstieg leben, werden bei der letzten PSA-Beurteilung zensiert
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Bis zum Abschluss der Studie, vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der radiologischen Progression oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: A/Prof. Shankar Siva, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
- Hauptermittler: Dr Aravind S. Ravi Kumar, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 20/033
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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