Étude d'innocuité, d'efficacité, de pharmacocinétique et de pharmacodynamique de l'ALXN1820 chez des participants adultes atteints de drépanocytose (PHOENIX)

Critère d'intégration:

• Diagnostic confirmé de SCD (HbSS ou HbSβ0-thalassémie).
• Poids corporel ≥ 40 kg (inclus) au dépistage.
• Doit suivre les directives de contraception spécifiées dans le protocole pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après la dernière dose.
• Hémoglobine entre 5,5 et 10 g/dL au dépistage
• Avoir eu 1 à 10 COV au cours des 12 derniers mois.
• Les patients recevant de l'hydroxyurée doivent avoir reçu une dose stable pendant ≥ 3 mois avant de fournir un consentement éclairé, sans qu'il soit nécessaire d'ajuster la dose au cours de l'étude.
• Les patients seront vaccinés avec les vaccins contre le MCV4 et le méningocoque du sérogroupe B au moins 14 jours avant l'administration, s'ils n'ont pas déjà été vaccinés dans les 3 ans précédant la première dose.
• Les vaccinations contre Haemophilus influenzae de type b (Hib) et Streptococcus pneumoniae sont à jour conformément aux directives de vaccination nationales/locales en vigueur pour les patients atteints de drépanocytose.

Critère d'exclusion:

• Initiation, arrêt ou modification de la dose planifiés d'hydroxyurée au cours de l'étude.
• Recevoir Voxelotor (OXBRYTA) ou crizanlizumab (ADAKVEO) dans les 60 jours suivant le consentement éclairé.
• Recevoir un traitement avec des érythropoïétines humaines recombinantes (par exemple, l'époétine alfa).
• Traité avec des inhibiteurs du complément dans les 6 mois précédant la première dose.
• Patients sous transfusion chronique ou recevant une transfusion dans les 60 jours suivant la première dose.
• Toute maladie ou trouble important qui, de l'avis de l'enquêteur, peut mettre le participant en danger.
• Hépatite B (antigène de surface de l'hépatite positif [HBsAg] ou anticorps de noyau positif (anti-HBc) avec anticorps de surface négatif [anti-HBs]) ou infection virale de l'hépatite C (anticorps du virus de l'hépatite C [VHC] positifs, sauf pour les patients avec succès documenté). traitement et réponse virologique soutenue documentée) lors du dépistage.
• Infection bactérienne, virale ou fongique systémique active dans les 14 jours précédant l'administration.
• Participation (c'est-à-dire dernière visite d'étude requise par le protocole) à une étude clinique dans les 90 jours ou 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue des deux, avant le début de l'administration le jour 1.
• Participation à plus d'une étude clinique d'un anticorps monoclonal (mAb), ou participation à une étude clinique d'un mAb dans les 6 mois ou 5 demi-vies du mAb, selon la plus longue, avant le dépistage, au cours de laquelle le participant a été exposés au médicament actif à l'étude.
• Insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire estimé [eGFR] < 30 mL/min/1,73 m2 ) ou sous dialyse chronique.
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux excipients d'ALXN1820 (par exemple, polysorbate 80).
• Antécédents de déficit en complément.
• Antécédents d'infection à N meningitidis, S pneumoniae ou H influenzae.
• Antécédents de malignité à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité sans signe de récidive dans les 5 ans.
• Participants enceintes ou allaitantes.