ALXN1820:n turvallisuus, tehokkuus, farmakokineettinen ja farmakodynaaminen tutkimus sirppisolutautia sairastavilla aikuisilla (PHOENIX)

Sisällyttämiskriteerit:

• Vahvistettu SCD-diagnoosi (HbSS tai HbSβ0-talassemia).
• Ruumiinpaino ≥ 40 kg (mukaan lukien) seulonnassa.
• On noudatettava protokollan mukaisia ​​ehkäisyohjeita hoidon aikana ja enintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
• Hemoglobiini 5,5 - 10 g/dl seulonnassa
• On ollut 1–10 VOC-yhdistettä viimeisen 12 kuukauden aikana.
• Potilaiden, jotka saavat hydroksiureaa, on täytynyt olla vakaalla annoksella ≥ 3 kuukautta ennen tietoisen suostumuksen antamista, eikä annosta ole odotettavissa muuttaa tutkimuksen aikana.
• Potilaat rokotetaan MCV4- ja seroryhmän B meningokokkirokotteilla vähintään 14 päivää ennen annosta, ellei heitä ole rokotettu 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Haemophilus influenzae tyyppi b (Hib) ja Streptococcus pneumoniae -rokotukset ovat ajan tasalla SCD-potilaiden voimassa olevien kansallisten/paikallisten rokotusohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Suunniteltu hydroksiurean aloittaminen, lopettaminen tai annoksen muuttaminen tutkimuksen aikana.
• Voxelotorin (OXBRYTA) tai krizanlitsumabin (ADAKVEO) vastaanottaminen 60 päivän kuluessa tietoisen suostumuksen antamisesta.
• Hoitoa rekombinanttisilla ihmisen erytropoetiineilla (esim. epoetiini alfalla).
• Hoidettu komplementin estäjillä 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Potilaat, joilla on krooninen verensiirto tai jotka saavat verensiirron 60 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta.
• Mikä tahansa merkittävä sairaus tai häiriö, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa osallistujan.
• Hepatiitti B (positiivinen hepatiittipinta-antigeeni [HBsAg] tai positiivinen ydinvasta-aine (anti-HBc) negatiivisella pintavasta-aineella [anti-HBs]) tai hepatiitti C -virusinfektio (hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta-ainepositiivinen, paitsi potilailla, joilla on dokumentoitu onnistunut hoito ja dokumentoitu jatkuva virologinen vaste) seulonnassa.
• Aktiivinen systeeminen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio 14 päivän sisällä ennen annostelua.
• Osallistuminen (eli viimeinen tutkimussuunnitelman edellyttämä tutkimuskäynti) kliiniseen tutkimukseen 90 päivän tai 5 tutkittavan aineen puoliintumisajan sisällä, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen annostelun aloittamista päivänä 1.
• Osallistuminen useampaan kuin yhteen kliiniseen monoklonaalisen vasta-aineen (mAb) tutkimukseen tai osallistuminen kliiniseen mAb:n tutkimukseen monoklonaalisen vasta-aineen kuuden kuukauden tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen seulontaa, jonka aikana osallistuja oli altistuu aktiiviselle tutkimuslääkkeelle.
• Vaikea munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus [eGFR] < 30 ml/min/1,73 m2) tai kroonisessa dialyysissä.
• Aiempi allergia tai yliherkkyys ALXN1820:n apuaineille (esim. polysorbaatti 80).
• Komplementin puutteen historia.
• Aiempi N meningitidis-, S pneumoniae- tai H-influenzae-infektio.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta ei-melanoomaa ihosyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa, jota on hoidettu ilman merkkejä uusiutumisesta 5 vuoden sisällä.
• Osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät.