Sikkerhet, effekt, farmakokinetisk og farmakodynamisk studie av ALXN1820 hos voksne deltakere med sigdcellesykdom (PHOENIX)

Inklusjonskriterier:

• Bekreftet diagnose av SCD (HbSS, eller HbSβ0-thalassemi).
• Kroppsvekt ≥ 40 kg (inkludert) ved screening.
• Må følge protokollspesifisert prevensjonsveiledning under behandling og i opptil 6 måneder etter siste dose.
• Hemoglobin mellom 5,5 og 10 g/dL ved screening
• Har hatt 1 til 10 VOC i løpet av de siste 12 månedene.
• Pasienter som får hydroksyurea må ha vært på en stabil dose i ≥ 3 måneder før informert samtykke, uten forventet behov for dosejustering under studien.
• Pasienter vil bli vaksinert med MCV4 og serogruppe B meningokokkvaksinasjoner minst 14 dager før dosering, dersom de ikke allerede er vaksinert innen 3 år før første dose.
• Vaksinasjon mot Haemophilus influenzae type b (Hib) og Streptococcus pneumoniae er oppdatert i henhold til gjeldende nasjonale/lokale vaksinasjonsretningslinjer for pasienter med SCD.

Ekskluderingskriterier:

• Planlagt oppstart, avslutning eller doseendring av hydroksyurea under studien.
• Mottak av Voxelotor (OXBRYTA) eller crizanlizumab (ADAKVEO) innen 60 dager etter å ha gitt informert samtykke.
• Får behandling med rekombinante humane erytropoetiner (f.eks. epoetin alfa).
• Behandlet med komplementhemmere innen 6 måneder før første dose.
• Pasienter som er på kronisk transfusjon eller mottar en transfusjon innen 60 dager etter første dose.
• Enhver betydelig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, kan sette deltakeren i fare.
• Hepatitt B (positivt hepatittoverflateantigen [HBsAg] eller positivt kjerneantistoff (anti-HBc) med negativt overflateantistoff [anti-HBs]) eller hepatitt C-virusinfeksjon (hepatitt C-virus [HCV] antistoffpositivt, bortsett fra pasienter med dokumentert vellykket behandling og dokumentert vedvarende virologisk respons) ved screening.
• Aktiv systemisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon innen 14 dager før dosering.
• Deltakelse (dvs. siste studiebesøk som kreves av protokoll) i en klinisk studie innen 90 dager eller 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av dosering på dag 1.
• Deltakelse i mer enn 1 klinisk studie av et monoklonalt antistoff (mAb), eller deltakelse i en klinisk studie av en mAb innen 6 måneder eller 5 halveringstider av mAb, avhengig av hva som er lengst, før screening, hvor deltakeren var eksponert for det aktive studiemedikamentet.
• Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] < 30 ml/min/1,73 m2) eller på kronisk dialyse.
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor hjelpestoffer av ALXN1820 (f.eks. polysorbat 80).
• Historie om komplementmangel.
• Anamnese med N meningitidis, S pneumoniae eller H influenzae infeksjon.
• Anamnese med malignitet med unntak av ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen som har blitt behandlet uten tegn på tilbakefall innen 5 år.
• Deltakere som er gravide eller ammer.