Sikkerhed, effektivitet, farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse af ALXN1820 hos voksne deltagere med seglcellesygdom (PHOENIX)

Inklusionskriterier:

• Bekræftet diagnose af SCD (HbSS eller HbSβ0-thalassæmi).
• Kropsvægt ≥ 40 kg (inklusive) ved screening.
• Skal følge protokolspecificeret præventionsvejledning under behandling og i op til 6 måneder efter sidste dosis.
• Hæmoglobin mellem 5,5 og 10 g/dL ved screening
• Har haft 1 til 10 VOC'er inden for de seneste 12 måneder.
• Patienter, der får hydroxyurinstof, skal have været på en stabil dosis i ≥ 3 måneder før afgivelse af informeret samtykke uden forventet behov for dosisjustering under undersøgelsen.
• Patienter vil blive vaccineret med MCV4 og serogruppe B meningokokvaccinationer mindst 14 dage før dosering, hvis de ikke allerede er vaccineret inden for 3 år før den første dosis.
• Haemophilus influenzae type b (Hib) og Streptococcus pneumoniae-vaccination er opdateret i henhold til gældende nationale/lokale vaccinationsretningslinjer for patienter med SCD.

Ekskluderingskriterier:

• Planlagt initiering, afslutning eller dosisændring af hydroxyurinstof under undersøgelsen.
• Modtagelse af Voxelotor (OXBRYTA) eller crizanlizumab (ADAKVEO) inden for 60 dage efter at have givet informeret samtykke.
• Modtager behandling med rekombinante humane erythropoetiner (f.eks. epoetin alfa).
• Behandlet med komplementhæmmere inden for 6 måneder før første dosis.
• Patienter, der er i kronisk transfusion eller modtager en transfusion inden for 60 dage efter første dosis.
• Enhver væsentlig sygdom eller lidelse, som efter efterforskerens mening kan bringe deltageren i fare.
• Hepatitis B (positivt hepatitis overfladeantigen [HBsAg] eller positivt kerneantistof (anti-HBc) med negativt overfladeantistof [anti-HBs]) eller hepatitis C virusinfektion (hepatitis C virus [HCV] antistof positivt, bortset fra patienter med dokumenteret succesfuld behandling og dokumenteret vedvarende virologisk respons) ved screening.
• Aktiv systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion inden for 14 dage før dosering.
• Deltagelse (dvs. sidste protokolkrævede studiebesøg) i en klinisk undersøgelse inden for 90 dage eller 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af dosering på dag 1.
• Deltagelse i mere end 1 klinisk undersøgelse af et monoklonalt antistof (mAb) eller deltagelse i en klinisk undersøgelse af en mAb inden for de 6 måneder eller 5 halveringstider af mAb, alt efter hvad der er længst før screening, hvor deltageren var udsat for det aktive studielægemiddel.
• Svært nedsat nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] < 30 ml/min/1,73 m2) eller på kronisk dialyse.
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for hjælpestoffer af ALXN1820 (f.eks. polysorbat 80).
• Historie om komplementmangel.
• Anamnese med N meningitidis, S pneumoniae eller H influenzae infektion.
• Anamnese med malignitet med undtagelse af ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet behandlet uden tegn på tilbagefald inden for 5 år.
• Deltagere, der er gravide eller ammer.