Studie zu Sicherheit, Wirksamkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von ALXN1820 bei erwachsenen Teilnehmern mit Sichelzellanämie (PHOENIX)

Einschlusskriterien:

• Bestätigte Diagnose von SCD (HbSS oder HbSβ0-Thalassämie).
• Körpergewicht ≥ 40 kg (einschließlich) beim Screening.
• Während der Behandlung und bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis müssen die im Protokoll festgelegten Verhütungsrichtlinien befolgt werden.
• Hämoglobin zwischen 5,5 und 10 g/dL beim Screening
• Hatten in den letzten 12 Monaten 1 bis 10 VOCs.
• Patienten, die Hydroxyharnstoff erhalten, müssen ≥ 3 Monate lang eine stabile Dosis erhalten haben, bevor sie ihre Einverständniserklärung abgeben, ohne dass eine Dosisanpassung während der Studie zu erwarten ist.
• Die Patienten werden mindestens 14 Tage vor der Impfung mit MCV4 und Meningokokken-Impfungen der Serogruppe B geimpft, falls sie nicht bereits innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis geimpft wurden.
• Die Impfung gegen Haemophilus influenzae Typ b (Hib) und Streptococcus pneumoniae entspricht den aktuellen nationalen/lokalen Impfrichtlinien für Patienten mit SCD.

Ausschlusskriterien:

• Geplanter Beginn, Beendigung oder Dosisänderung von Hydroxyharnstoff während der Studie.
• Erhalt von Voxelotor (OXBRYTA) oder Crizanlizumab (ADAKVEO) innerhalb von 60 Tagen nach Erteilung der Einverständniserklärung.
• Behandlung mit rekombinanten humanen Erythropoetinen (z. B. Epoetin alfa).
• Behandlung mit Komplementinhibitoren innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.
• Patienten, die eine chronische Transfusion erhalten oder innerhalb von 60 Tagen nach der ersten Dosis eine Transfusion erhalten.
• Jede signifikante Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Ermittlers den Teilnehmer gefährden kann.
• Hepatitis B (positives Hepatitis-Oberflächenantigen [HBsAg] oder positiver Core-Antikörper (Anti-HBc) mit negativem Oberflächenantikörper [Anti-HBs]) oder Hepatitis-C-Virusinfektion (Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörper positiv, außer bei Patienten mit dokumentiertem Erfolg Behandlung und dokumentiertes anhaltendes virologisches Ansprechen) beim Screening.
• Aktive systemische bakterielle, virale oder Pilzinfektion innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung.
• Teilnahme (d. h. letzter protokollpflichtiger Studienbesuch) an einer klinischen Studie innerhalb von 90 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Beginn der Dosierung an Tag 1.
• Teilnahme an mehr als 1 klinischen Studie mit einem monoklonalen Antikörper (mAb) oder Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem mAb innerhalb der 6 Monate oder 5 Halbwertszeiten des mAb, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening, während der der Teilnehmer war dem aktiven Studienmedikament ausgesetzt.
• Schwere Nierenfunktionsstörung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] < 30 ml/min/1,73 m2 ) oder unter chronischer Dialyse.
• Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Hilfsstoffe von ALXN1820 (z. B. Polysorbat 80).
• Geschichte des Komplementmangels.
• Vorgeschichte einer Infektion mit N. meningitidis, S. pneumoniae oder H. influenzae.
• Malignität in der Anamnese mit Ausnahme eines Nicht-Melanom-Hautkrebses oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, der ohne Anzeichen eines Wiederauftretens innerhalb von 5 Jahren behandelt wurde.
• Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen.