Безопасность, эффективность, фармакокинетика и фармакодинамическое исследование ALXN1820 у взрослых участников с серповидноклеточной анемией (PHOENIX)

Критерии включения:

• Подтвержденный диагноз ВСС (HbSS или HbSβ0-талассемия).
• Масса тела ≥ 40 кг (включительно) при скрининге.
• Необходимо следовать рекомендациям по контрацепции, указанным в протоколе, во время лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы.
• Гемоглобин от 5,5 до 10 г/дл при скрининге
• Имели от 1 до 10 летучих органических соединений за последние 12 месяцев.
• Пациенты, получающие гидроксимочевину, должны были получать стабильную дозу в течение ≥ 3 месяцев до предоставления информированного согласия, при этом не предполагалось необходимости корректировки дозы во время исследования.
• Пациенты будут вакцинированы MCV4 и менингококковой вакциной серогруппы B по крайней мере за 14 дней до введения дозы, если они еще не были вакцинированы в течение 3 лет до первой дозы.
• Вакцинация против гемофильной палочки типа b (Hib) и Streptococcus pneumoniae актуальна в соответствии с действующими национальными/местными рекомендациями по вакцинации пациентов с ВСС.

Критерий исключения:

• Запланированное начало, прекращение или изменение дозы гидроксимочевины во время исследования.
• Прием вокселотора (OXBRYTA) или кризанлизумаба (ADAKVEO) в течение 60 дней после предоставления информированного согласия.
• Получают лечение рекомбинантными человеческими эритропоэтинами (например, эпоэтином альфа).
• Лечение ингибиторами комплемента в течение 6 месяцев до первой дозы.
• Пациенты, находящиеся на длительном переливании или получающие переливание в течение 60 дней после первой дозы.
• Любое серьезное заболевание или расстройство, которое, по мнению Исследователя, может подвергнуть участника риску.
• Гепатит В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита [HBsAg] или положительный результат на ядерное антитело (анти-HBc) с отрицательным результатом на поверхностные антитела [анти-HBs]) или вирусная инфекция гепатита С (положительный результат на антитела к вирусу гепатита С [HCV], за исключением пациентов с подтвержденным успешным лечение и подтвержденный устойчивый вирусологический ответ) при скрининге.
• Активная системная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция в течение 14 дней до введения дозы.
• Участие (т. е. последний обязательный для протокола визит) в клиническом исследовании в течение 90 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше, до начала введения дозы в 1-й день.
• Участие более чем в 1 клиническом исследовании моноклонального антитела (mAb) или участие в клиническом исследовании mAb в течение 6 месяцев или 5 периодов полувыведения mAb, в зависимости от того, что дольше, до скрининга, в течение которого участник подвергшихся воздействию активного исследуемого препарата.
• Тяжелая почечная недостаточность (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] < 30 мл/мин/1,73 м2) или на хроническом диализе.
• История аллергии или гиперчувствительности к вспомогательным веществам ALXN1820 (например, полисорбат 80).
• История дефицита комплемента.
• Инфекция N meningitidis, S. pneumoniae или H. influenzae в анамнезе.
• Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, которые лечились без признаков рецидива в течение 5 лет.
• Участники, которые беременны или кормят грудью.