Studio di sicurezza, efficacia, farmacocinetica e farmacodinamica di ALXN1820 in partecipanti adulti con anemia falciforme (PHOENIX)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi confermata di SCD (HbSS o HbSβ0-talassemia).
• Peso corporeo ≥ 40 kg (inclusi) allo Screening.
• Deve seguire la guida contraccettiva specificata dal protocollo durante il trattamento e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose.
• Emoglobina tra 5,5 e 10 g/dL allo screening
• Hanno avuto da 1 a 10 COV negli ultimi 12 mesi.
• I pazienti trattati con idrossiurea devono aver assunto una dose stabile per ≥ 3 mesi prima di fornire il consenso informato, senza necessità anticipata di aggiustamento della dose durante lo studio.
• I pazienti saranno vaccinati con vaccinazioni meningococciche MCV4 e sierogruppo B almeno 14 giorni prima della somministrazione, se non già vaccinati entro 3 anni prima della prima dose.
• Le vaccinazioni contro Haemophilus influenzae di tipo b (Hib) e Streptococcus pneumoniae sono aggiornate secondo le attuali linee guida di vaccinazione nazionali/locali per i pazienti con SCD.

Criteri di esclusione:

• Inizio, conclusione o modifica della dose pianificati di idrossiurea durante lo studio.
• Ricevere Voxelotor (OXBRYTA) o crizanlizumab (ADAKVEO) entro 60 giorni dalla fornitura del consenso informato.
• In trattamento con eritropoietine umane ricombinanti (p. es., epoetina alfa).
• Trattati con inibitori del complemento entro 6 mesi prima della prima dose.
• Pazienti sottoposti a trasfusioni croniche o che ricevono una trasfusione entro 60 giorni dalla prima dose.
• Qualsiasi malattia o disturbo significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il partecipante.
• Epatite B (antigene di superficie dell'epatite positivo [HBsAg] o anticorpo core positivo (anti-HBc) con anticorpo di superficie negativo [anti-HBs]) o infezione virale dell'epatite C (anticorpo del virus dell'epatite C [HCV] positivo, ad eccezione dei pazienti con successo documentato trattamento e risposta virologica sostenuta documentata) allo Screening.
• Infezione batterica, virale o fungina sistemica attiva entro 14 giorni prima della somministrazione.
• Partecipazione (vale a dire, ultima visita di studio richiesta dal protocollo) a uno studio clinico entro 90 giorni o 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dell'inizio della somministrazione il Giorno 1.
• Partecipazione a più di 1 studio clinico di un anticorpo monoclonale (mAb) o partecipazione a uno studio clinico di un mAb entro i 6 mesi o le 5 emivite dell'mAb, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening, durante il quale il partecipante è stato esposti al farmaco attivo oggetto dello studio.
• Compromissione renale grave (velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] < 30 mL/min/1,73 m2 ) o in dialisi cronica.
• Storia di allergia o ipersensibilità agli eccipienti di ALXN1820 (ad esempio, polisorbato 80).
• Storia di deficit del complemento.
• Storia di infezione da N meningitidis, S pneumoniae o H influenzae.
• Storia di malignità ad eccezione di un cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ della cervice che è stato trattato senza evidenza di recidiva entro 5 anni.
• Partecipanti in gravidanza o in allattamento.