Studie bezpečnosti, účinnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky ALXN1820 u dospělých účastníků s srpkovitou anémií (PHOENIX)

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená diagnóza SCD (HbSS nebo HbSβ0-talasémie).
• Tělesná hmotnost ≥ 40 kg (včetně) při screeningu.
• Během léčby a po dobu až 6 měsíců po poslední dávce se musí řídit protokolem specifikovanými pokyny pro antikoncepci.
• Hemoglobin mezi 5,5 a 10 g/dl při screeningu
• Měli 1 až 10 VOC za posledních 12 měsíců.
• Pacienti užívající hydroxymočovinu museli být na stabilní dávce ≥ 3 měsíce před poskytnutím informovaného souhlasu, bez předpokládané potřeby úpravy dávky během studie.
• Pacienti budou očkováni vakcínou proti meningokokům MCV4 a séroskupiny B nejméně 14 dní před podáním dávky, pokud již nebyli očkováni během 3 let před první dávkou.
• Očkování proti Haemophilus influenzae typu b (Hib) a Streptococcus pneumoniae je aktuální podle aktuálních národních/místních očkovacích pokynů pro pacienty s SCD.

Kritéria vyloučení:

• Plánované zahájení, ukončení nebo změna dávky hydroxymočoviny během studie.
• Příjem Voxelotoru (OXBRYTA) nebo crizanlizumabu (ADAKVEO) do 60 dnů od poskytnutí informovaného souhlasu.
• Léčba rekombinantními lidskými erytropoetiny (např. epoetinem alfa).
• Léčeno inhibitory komplementu během 6 měsíců před první dávkou.
• Pacienti, kteří jsou na chronické transfuzi nebo dostanou transfuzi do 60 dnů po první dávce.
• Jakákoli závažná nemoc nebo porucha, která podle názoru zkoušejícího může účastníka vystavit riziku.
• Hepatitida B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy [HBsAg] nebo pozitivní jádrová protilátka (anti-HBc) s negativní povrchovou protilátkou [anti-HBs]) nebo virová infekce hepatitidy C (pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C [HCV], kromě pacientů s prokázanou úspěšností léčba a dokumentovaná trvalá virologická odpověď) při screeningu.
• Aktivní systémová bakteriální, virová nebo plísňová infekce během 14 dnů před podáním.
• Účast (tj. poslední studijní návštěva vyžadovaná protokolem) v klinické studii během 90 dnů nebo 5 poločasů zkoušené látky, podle toho, co je delší, před zahájením dávkování v den 1.
• Účast ve více než 1 klinické studii monoklonální protilátky (mAb) nebo účast v klinické studii mAb během 6 měsíců nebo 5 poločasů mAb, podle toho, co je delší, před screeningem, během kterého byl účastník vystaveny aktivnímu studovanému léčivu.
• Těžké poškození ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] < 30 ml/min/1,73 m2 ) nebo na chronické dialýze.
• Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na pomocné látky ALXN1820 (např. polysorbát 80).
• Historie nedostatku komplementu.
• Anamnéza infekce N meningitidis, S pneumoniae nebo H influenzae.
• Malignita v anamnéze s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, která byla léčena bez známek recidivy během 5 let.
• Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící.