Veiligheids-, werkzaamheids-, farmacokinetische en farmacodynamische studie van ALXN1820 bij volwassen deelnemers met sikkelcelziekte (PHOENIX)

Inclusiecriteria:

• Bevestigde diagnose van SCZ (HbSS of HbSβ0-thalassemie).
• Lichaamsgewicht ≥ 40 kg (inclusief) bij Screening.
• Moet de in het protocol gespecificeerde richtlijnen voor anticonceptie volgen tijdens de behandeling en tot 6 maanden na de laatste dosis.
• Hemoglobine tussen 5,5 en 10 g/dL bij screening
• 1 tot 10 VOC's hebben gehad in de afgelopen 12 maanden.
• Patiënten die hydroxyurea krijgen, moeten gedurende ≥ 3 maanden een stabiele dosis hebben gehad voorafgaand aan het verlenen van geïnformeerde toestemming, zonder verwachte noodzaak voor dosisaanpassing tijdens het onderzoek.
• Patiënten worden ten minste 14 dagen vóór toediening gevaccineerd met MCV4- en serogroep B-meningokokkenvaccinaties, indien zij niet al binnen 3 jaar vóór de eerste dosis zijn gevaccineerd.
• Haemophilus influenzae type b (Hib) en Streptococcus pneumoniae-vaccinatie zijn up-to-date volgens de huidige nationale/lokale vaccinatierichtlijnen voor patiënten met SCZ.

Uitsluitingscriteria:

• Geplande start, stopzetting of dosisaanpassing van hydroxyurea tijdens het onderzoek.
• Voxelotor (OXBRYTA) of crizanlizumab (ADAKVEO) ontvangen binnen 60 dagen na het geven van geïnformeerde toestemming.
• Behandeling ondergaan met recombinant humane erytropoëtines (bijv. epoëtine alfa).
• Behandeld met complementremmers binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
• Patiënten die een chronische transfusie ondergaan of een transfusie krijgen binnen 60 dagen na de eerste dosis.
• Elke significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kan brengen.
• Hepatitis B (positief hepatitis-oppervlakte-antigeen [HBsAg] of positief kernantilichaam (anti-HBc) met negatief oppervlakte-antilichaam [anti-HBs]) of hepatitis C-virusinfectie (hepatitis C-virus [HCV]-antilichaam positief, behalve bij patiënten met gedocumenteerde succesvolle behandeling en gedocumenteerde aanhoudende virologische respons) bij screening.
• Actieve systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie binnen 14 dagen voorafgaand aan dosering.
• Deelname (d.w.z. laatste protocol-vereiste studiebezoek) aan een klinische studie binnen 90 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is, vóór aanvang van de dosering op dag 1.
• Deelname aan meer dan 1 klinische studie van een monoklonaal antilichaam (mAb), of deelname aan een klinische studie van een mAb binnen de 6 maanden of 5 halfwaardetijden van de mAb, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de screening, gedurende welke de deelnemer was blootgesteld aan het actieve onderzoeksgeneesmiddel.
• Ernstige nierfunctiestoornis (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] < 30 ml/min/1,73 m2) of bij chronische dialyse.
• Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor hulpstoffen van ALXN1820 (bijv. polysorbaat 80).
• Geschiedenis van complementdeficiëntie.
• Geschiedenis van infectie met N-meningitidis, S-pneumoniae of H-influenza.
• Voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van een niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de cervix die is behandeld zonder bewijs van recidief binnen 5 jaar.
• Deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven.