Säkerhet, effekt, farmakokinetisk och farmakodynamisk studie av ALXN1820 hos vuxna deltagare med sicklecellssjukdom (PHOENIX)

Inklusionskriterier:

• Bekräftad diagnos av SCD (HbSS, eller HbSβ0-talassemi).
• Kroppsvikt ≥ 40 kg (inklusive) vid screening.
• Måste följa protokollspecificerade preventivmedelsvägledningar under behandling och i upp till 6 månader efter sista dosen.
• Hemoglobin mellan 5,5 och 10 g/dL vid screening
• Har haft 1 till 10 VOC under de senaste 12 månaderna.
• Patienter som får hydroxiurea måste ha haft en stabil dos i ≥ 3 månader innan de lämnade informerat samtycke, utan förväntat behov av dosjustering under studien.
• Patienter kommer att vaccineras med MCV4- och serogrupp B meningokockvaccinationer minst 14 dagar före dosering, om de inte redan har vaccinerats inom 3 år före den första dosen.
• Haemophilus influenzae typ b (Hib) och Streptococcus pneumoniae-vaccination är uppdaterad enligt gällande nationella/lokala vaccinationsriktlinjer för patienter med SCD.

Exklusions kriterier:

• Planerad initiering, avbrytande eller dosändring av hydroxiurea under studien.
• Får Voxelotor (OXBRYTA) eller crizanlizumab (ADAKVEO) inom 60 dagar efter att ha lämnat informerat samtycke.
• Får behandling med rekombinanta humana erytropoetiner (t.ex. epoetin alfa).
• Behandlas med komplementhämmare inom 6 månader före den första dosen.
• Patienter som är på kronisk transfusion eller får en transfusion inom 60 dagar efter första dosen.
• Varje betydande sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, kan utsätta deltagaren för risk.
• Hepatit B (positivt hepatit ytantigen [HBsAg] eller positiv kärnantikropp (anti-HBc) med negativ ytantikropp [anti-HBs]) eller hepatit C virusinfektion (hepatit C virus [HCV] antikropp positiv, utom för patienter med dokumenterad framgångsrik behandling och dokumenterat ihållande virologiskt svar) vid screening.
• Aktiv systemisk bakteriell, viral eller svampinfektion inom 14 dagar före dosering.
• Deltagande (dvs. sista protokollkrävda studiebesök) i en klinisk studie inom 90 dagar eller 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är längre, innan doseringen påbörjas på dag 1.
• Deltagande i mer än 1 klinisk studie av en monoklonal antikropp (mAb), eller deltagande i en klinisk studie av en mAb inom 6 månader eller 5 halveringstider av mAb, beroende på vilket som är längre, före screening, under vilken deltagaren var exponeras för det aktiva studieläkemedlet.
• Svårt nedsatt njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] < 30 ml/min/1,73 m2) eller på kronisk dialys.
• Historik med allergi eller överkänslighet mot hjälpämnen av ALXN1820 (t.ex. polysorbat 80).
• Historik om komplementbrist.
• Historik av N meningitidis, S pneumoniae eller H influenzae infektion.
• Historik av malignitet med undantag för en icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen som har behandlats utan tecken på återfall inom 5 år.
• Deltagare som är gravida eller ammar.